【摘 要】
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背景免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)通过抑制免疫检查点,激活T细胞对肿瘤细胞造成杀伤,从而达到抗肿瘤的治疗目的。与此同时,过度激活的T细胞等免疫细胞也可能对人体正常组织造成杀伤,导致出现相关的不良反应,即为免疫相关不良反应。在多系统不良反应中,免疫检查点抑制剂相关内分泌不良反应是其最常见的不良反应之一,包括甲状腺功能障碍、垂体炎、胰岛功能损伤及
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背景免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)通过抑制免疫检查点,激活T细胞对肿瘤细胞造成杀伤,从而达到抗肿瘤的治疗目的。与此同时,过度激活的T细胞等免疫细胞也可能对人体正常组织造成杀伤,导致出现相关的不良反应,即为免疫相关不良反应。在多系统不良反应中,免疫检查点抑制剂相关内分泌不良反应是其最常见的不良反应之一,包括甲状腺功能障碍、垂体炎、胰岛功能损伤及肾上腺皮质功能减退等。内分泌腺体是人体内血供较为丰富的器官,其正常组织相较其他部位更易受到损伤,导致内分泌相关不良反应的多发,且通常受损的内分泌功能无法恢复正常,需要长时间的个体化治疗方案以及随访,对患者的身体和经济造成了严重的负担。然而,目前缺乏针对免疫检查点抑制剂相关内分泌不良反应的发病机制、预测因素、特异性指标及针对治疗方案等的相关研究。因此,本研究对在我院住院的应用ICIs的肿瘤患者进行了回顾性研究,对患者临床和实验检查相关数据进行分析,寻找并分析影响免疫检查点抑制剂相关内分泌不良反应发生的危险因素,为相关内分泌不良反应的预测和诊治提供可参考的资料。目的针对发生ICIs相关内分泌不良反应的肿瘤患者与未发生内分泌相关不良反应的对照患者的实验室检查结果进行分析研究,探索影响ICIs相关内分泌不良反应发生的危险因素,为相关不良反应的诊治提供更多资料和证据。方法纳入2020年1月至2020年12月期间来自我院住院部确诊为肿瘤的患者,性别年龄不限,在我院使用ICIs药物进行治疗,且使用ICIs前后均在我院进行检查及诊治。基本信息包括年龄、性别等。临床表现:包括发热(最高体温)、乏力、体重增减、畏寒、心悸、出汗、进食和排便次数增减、高血糖所导致的烦渴、多饮、多尿、皮肤瘙痒、皮肤色素沉着、视力模糊、精神症状、低钠血症、高钾血症以及低血糖等症状。实验室指标包括三碘甲状腺素、甲状腺素、游离三碘甲状腺素、游离甲状腺素、促甲状腺素、甲状腺过氧化物酶、促甲状腺素受体抗体、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐、血糖、血钾、血钠、血钙、血磷、甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原125、糖类抗原19-9、血清铁蛋白等。利用卡方检验比较计数资料,利用t检验以及曼-惠特尼U检验比较计量资料,利用二元logistic回归分析发生ICIs相关内分泌不良反应的危险因素。数据处理采用SPSS 25.0统计软件。结果纳入2020年1月至2020年12月期间我院住院部收治的50例ICIs治疗肿瘤患者,平均年龄为58.34±11.67岁,其中男性患者33例,女性患者17例。发生ICIs相关甲状腺功能减退(甲减)患者组10例,未发生甲减患者组40例,发生ICIs相关甲减患者组治疗前甲状腺素水平明显低于未发生甲减患者组(p=0.009),两组之间其余实验室指标之间的差异无统计学意义。此外,二元logistic回归发现,甲状腺素水平可能是患者发生ICIs相关甲减的危险因素(OR=0.96,p=0.019)。发生ICIs相关糖尿病患者组3例,未发生糖尿病患者组47例,发生ICIs相关糖尿病患者组治疗前的糖类抗原19-9水平(p=0.015)和血清铁蛋白水平(p=0.025)明显高于未发生糖尿病患者组;但ICIs相关糖尿病患者组治疗前的谷丙转氨酶水平(p=0.000)明显低于未发生糖尿病患者组,两组之间其余实验室指标之间的差异无统计学意义。二元logistic回归未发现患者发生ICIs相关糖尿病的危险因素。结论ICIs相关甲状腺功能减退的患者在ICIs治疗前的甲状腺素水平相比未发生甲状腺功能减退的患者更低(正常范围内),患者甲状腺素水平降低可能是预测ICIs相关内分泌不良反应发生的危险因素。ICIs相关糖尿病的患者在治疗前的糖类抗原19-9和血清铁蛋白水平相比未发生糖尿病的患者更高,其谷丙转氨酶水平相比未发生糖尿病的患者更低(正常范围内)。
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