论文部分内容阅读
目的:通过Meta分析的方法对宫颈胃型腺癌（gastric-type adenocarcinoma,GAS）相关病例进行研究,全面探讨该疾病的临床表现、诊断方式、病理特征、治疗与预后,为临床工作提供循证医学证据。方法:充分检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库等中文数据库及Pub Med、EMbase、Web of Science等英文数据库,检索时间自建库以来到2020年11月,选取宫颈GAS相关的个案报告或回顾性临床病例分析文献,根据纳入及排除标准进行文献筛选,参照MINORS量表对最终纳入的文献进行质量评价,提取个体病例数据（individual patient data,IPD）信息:年龄、病程、相关疾病史或家族史、临床表现、诊断方法、病理特征、FIGO临床分期、治疗方式、随访时间及患者结局。应用Stata 15.1软件进行统计学分析,包括对无对照二分类计数资料进行比率及95%可信区间（Confident Interval,CI）计算,Kaplan-Meier法绘制生存分析曲线,采用Fisher精确检验对分类变量进行比较分析,采用Cox比例风险回归模型进行预后分析,计算风险比（Hazard Ratio,HR）及95%CI。结果:依照文献检索策略进行检索,并根据纳入及排除标准进行筛选,最终纳入来自80篇个案报道和45篇回顾性临床病例分析报告的333例患者。1.宫颈GAS发病年龄在20-86岁,平均年龄45.57岁,中位年龄为46岁。2.宫颈GAS病程介于0.25-252个月,平均发病时间21.9个月,中位时间为8个月。3.在报道临床特征的病例中,阴道黏液样或水样分泌物增多最常见,约占60.86%（199/327）,其95%CI为[54.99,66.73];阴道不规则出血/接触性出血约占50.76%（166/327）,其95%CI为[44.92,56.61];下腹胀痛约占16.82%（55/327）,其95%CI为[11.25,22.39];“尿失禁”症状约占1.53%（5/327）,其95%CI为[0.11,2.94];发热约占1.22%（4/327）,其95%CI为[0.00,2.45]。4.在报道临床体征的病例中,宫颈肥大约占47.74%（137/287）,其95%CI为[33.63,61.84];宫颈质硬约占33.80%（97/287）,其95%CI为[21.20,46.39];不同程度的宫颈糜烂约占33.45%（96/287）,其95%CI为[22.49,42.41];宫颈光滑约占24.39%（70/287）,其95%CI为[17.42,31.36];宫颈可见赘生物或肿物者约占22.65%（65/287）,其95%CI为[14.04,31.26];宫颈管增粗约占20.21%（58/287）,其95%CI为[3.54,36.88];累及宫旁组织约占14.29%（41/287）,其95%CI为[5.57,23.00];侵犯阴道壁或阴道穹隆约占11.15%（32/287）,其95%CI为[3.77,18.53];专科查体可触及子宫增大者约占10.45%（30/287）,其95%CI为[5.51,15.40]。5.报道盆腔超声、MRI、CT影像学特征的分别有107例、45例、24例。其中41例超声为宫颈和/或子宫下段异常回声、宫颈占位性病变,24例MRI征象提示宫颈肥厚增大形成肿物者,10例CT显示宫腔或宫颈管扩张、宫颈占位性病变。6.术前血清肿瘤标记物SCCA、CEA、CA125、CA199水平在I期（早期）与II、III、IV期（晚期）患者间均无显著差异,P值分别为0.31、1.00、0.64、0.63。7.HPV检测阳性率为5.36%（3/56）,且均合并宫颈CIN;宫颈细胞学检查阳性率为14.87%（29/195）,往往需要反复多次检查。8.通过术前病理学检查确诊为宫颈GAS者约占报道病例的50.38%（132/262）,其95%CI为[37.98,62.78];单次宫颈活检检出率为19.85%,多次宫颈活检（2-5次）或宫颈锥切术检出率为29.00%。免疫组化结果:ER阳性率3.75%（3/80）,其95%CI为[0.00,9.36];PR阳性率3.28%（2/61）,其95%CI为[0.00,7.98];P16阳性率31.11%（14/45）,其95%CI为[17.35,44.87];Ki-67阳性率98.20%（109/111）,其95%CI为[95.57,100];CK7阳性率94.74%（36/38）,其95%CI为[87.00,100];CK20阳性率45.83%（11/24）,其95%CI为[7.16,84.51];CDX2阳性率41.67%（5/12）,其95%CI为[8.95,74.38];CEA阳性率95.63%（153/160）,其95%CI为[92.23,99.02];P53阳性率86.72%（111/128）,其95%CI为[78.09,95.34];PCNA阳性率76.19%（16/21）,其95%CI为[51.58,100];HIK1083阳性率83.33%（5/6）,其95%CI为[40.49,100];Vimentin阳性率61.54%（8/13）,其95%CI为[30.94,92.14];MUC6、SMA、EMA、AB/PAS阳性率均为100%（21/21、27/27、10/10、39/39）。9.在纳入的333例患者中,7.81%伴有PJS（26/333）,9.30%伴有卵巢浆液性、黏液性肿瘤或伴环状小管的性索-间质肿瘤（31/333）,仅1例合并LS。10.宫颈GAS治疗方式以手术治疗为主（196/213）。FIGO分期为I期的患者约占报道病例42.25%（90/213）,II期约占38.50%（82/213）,III期约占15.49%（33/213）,IV期约占3.76%（8/213）;I期患者预后优于II、III、IV期患者（P<0.01）;I期5年生存率73.95%,II期为24.38%,III期10.91%,IV期为0%。结论:1.宫颈GAS最常见的症状为阴道黏液样/水样分泌物增多,常见体征为宫颈桶状肥大、质硬,宫颈癌筛查检出率低,MRI影像学特征比超声和CT更详细,术前可通过MRI对已确诊患者进行病情评估,个体化选择治疗方案,术后可联合CA125、CA199检测用于疗效评估及病情监测。2.宫颈GAS确诊依靠子宫颈活组织病理检查。多点多次深部宫颈活检（>8mm）、宫颈锥切或宫颈搔刮的早期诊断准确率高于常规宫颈活检,多种免疫组化标记物（ER、PR、MUC6、AB/PAS、SMA、EMA、HIK1083、Ki-67、CK7、CK20、CDX2、CEA、Vimentin、P16、PCNA、P53）联合检测可有效协助明确诊断。3.宫颈GAS预后差,FIGO临床分期的期别是影响预后的重要因素,其中I期患者预后明显优于II、III、IV期患者。4.基因检测对宫颈GAS患者意义重大,既能及时发现基因突变患者可能存在的胃肠、生殖道其他部位黏液性病变,从而积极干预,延缓病情进展;又能确定相关的分子靶点,有利于靶向治疗,改善预后。