论文部分内容阅读
背景:原发性肝癌的发病率分别位于全球和中国恶性肿瘤发病率的第五和第四。在全球癌症相关死亡原因中位居第二位,在中国癌症相关死亡原因位居第三。肝癌起病隐匿,早期无明显症状和体征,多数患者至中晚期已有侵袭转移,失去手术机会。肝动脉化疗栓塞(Transcatheter arterial chemoembolization,TACE)为中晚期肝癌治疗的主要手段之一。由于肝脏是双重血供器官,仅经动脉的单纯化疗栓塞术存在肿瘤坏死不完全,易复发的不足。放射治疗(Radiotherapy,RT)作为一种非侵入的治疗手段,近年来随着放疗设备和技术的进步,目前已成为肝癌非手术治疗的重要方法。已有报道表明放疗联合TACE治疗原发性肝癌较单纯TACE有更好的治疗效果,但不良反应如胃溃疡、十二指肠溃疡及肝功能异常等的发生率亦偏高,在发热、恶心、呕吐及白细胞降低等方面两组无明显差异。而针对中晚期肝癌及失去手术机会的患者,目前尚无放疗联合TACE在疗效和安全性上是否优于单独TACE的循证医学报道。目的:评价放疗联合TACE治疗中晚期肝癌的疗效及安全性,以期为临床治疗指导提供相关循证医学证据。方法:使用计算机检索从2007年1月至2018年12月公开发表在PubMed、Embase、Cochrane、Clinical Trails、中国知网、万方和维普等数据库中放疗联合TACE对比单独TACE治疗中晚期肝癌的疗效与安全性的临床研究报道,并使用Rev Man 5.3对所纳入的研究进行Meta分析,Egger法分析发表偏倚。结果:最终纳入21篇随机对照试验(Randomized control trail,RCT),共1574例中晚期肝癌。实验组的客观缓解率(Objective response rate,ORR)为77.06%,优于对照组的52.48%,且差异有统计学意义,其OR=3.23,95%CI[2.58,4.05],P<0.001;实验组的1年、2年及3年生存率分别为74.63%、50.54%、33.55%,明显高于单独治疗组的52.76%、27.66%和16.38%(P均<0.05),且差异有统计学意义,其OR及95%CI分别为:2.69,[1.98,3.65]、2.65,[1.95,3.62]和2.52,[1.70,3.74];P均<0.001。不良反应以白细胞降低、肝功能受损、发热、消化道反应多见,差异无统计学意义,予以对症处理后好转,无其他严重不良反应。亚组分析结果:1)TACE治疗次数相同的亚组其客观缓解率、1-3年生存率的OR值均高于TACE治疗次数不同的亚组。2)使用X射线放疗亚组客观缓解率的OR值高于使用γ射线放疗亚组。3)在不可手术肝癌比较上,包含有I期亚组的客观缓解率、1年生存率优于不含I期亚组;但在2、3年生存率比较上,不含I期亚组具有更好的远期生存率。结论:放疗联合TACE治疗中晚期肝癌在近期疗效、生存率及安全性上优于单独TACE治疗,且不良反应可耐受。亚组分析提示:1)TACE治疗的基础上行放射治疗对肿瘤病灶缩小或消退有更好的疗效,并且可以延长患者的近期和远期生存时间。2)由于X线放疗在我国的应用更广泛,有着较为丰富的经验积累和精密的仪器设备,其在疗效及近期有效率有上高于γ射线放疗的可能性。3)包含I期的不可手术肝癌在放疗后肿瘤病灶缩小或消退上近期疗效可能更好,但由于受肿瘤位置、患者自身情况治疗受限等影响,其远期生存率低于不含I期的不可手术肝癌。