目的探讨拉呋替丁联合美沙拉嗪治疗DSS小鼠结肠炎的疗效及其可能机制。方法将BALB/c雌性小鼠50只(6-8周,20g±2.0g),分为5组,即为:正常对照组(A);模型组(B);拉呋替丁组(C,48mg/kg/d);美沙拉嗪组(D,50mg/kg/d);拉呋替丁联合美沙拉嗪组(E,拉呋替丁48mg/kg/d和美沙拉嗪50mg/kg/d)。A组小鼠自行饮用蒸馏水,余实验鼠自由饮用4%DSS溶液连续7天诱导小鼠急性结肠炎模型,除A、B组外均同时给予规定剂量药物灌胃干预,灌胃量为每次0.2mL,每天2次,疗程为7天。每天记录各组小鼠的大便性状、体重、大便隐血情况等指标计算DAI,第8天乙醚麻醉后处死所有小鼠,记录肠组织大体损伤情况、收取肠组织及脾脏,ELISA法检测肠组织中IL-8、IL-6及TNF-α含量,免疫组化法及Western blot检测肠组织中NF-κB p65及iNOS的表达。结果(1)饮用DSS溶液小鼠出现不同程度的稀便、便血、体重下降等症状,与模型组相比,拉呋替丁组显著减轻了稀便、便血及体重下降症状,其DAI评分降低(p<0.05);(2)与模型组比较,拉呋替丁组小鼠肠组织中炎性因子IL-6(DSS组vs拉呋替丁组:2088.15±129.74 vs 1377.04±111.85)、IL-8(DSS组vs拉呋替丁组:1582.22±279.18 vs 868.33±122.76)及TNF-α(DSS组vs拉呋替丁组:2418.15±423.15 vs 1699.63±87.19)表达降低(p<0.05),而拉呋替丁联合美沙拉嗪组下降更显著(p<0.01);(3)与模型组比较,拉呋替丁显著降低了DSS诱导的结肠炎模型中的NF-κB p65及iNOS的表达,拉呋替丁联合美沙拉嗪组效果更显著(p<0.01);结论(1)拉呋替丁可减轻DSS诱导的小鼠结肠炎,可能通过下调NF-κB p65表达,使iNOS活化减少,抑制炎性细胞因子释放,达到抗炎作用,联合美沙拉嗪疗效更显著。(2)拉呋替丁联合美沙拉嗪有可能成为临床治疗UC的一个新选择。