论文部分内容阅读
背景：小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)在肺癌中仅占15%,但它恶性程度高,易耐药复发,较早发生转移。SCLC含有神经内分泌颗粒,又可被划分为神经内分泌肿瘤。生长抑素(somatostatin, SST)作为神经肽类激素在人体内广泛分布,主要存在于神经系统和内分泌腺,具有广泛的生物学效应。近来的研究主要集中于SST及其类似物(somatostatin analog, SSTA)的抗肿瘤作用。其抗肿瘤作用不仅表现在能抑制绝大多数神经内分泌肿瘤,而且对普通实体瘤也同样具有抑制作用,这对肿瘤的诊断和治疗有着重要作用。SST的生物学活性是由靶细胞上的生长抑素受体(somatostatin receptor, SSTR)介导发挥的。SSTR是一种糖蛋白,属于G蛋白偶联型受体,有SSTR1～SSTR5共5种亚型,而SSTR2又存在SSTR2A和SSTR2B两个亚型。SST与SSTR各亚型的亲和力不同,目前研究发现多种肿瘤组织中可表达多种SSTR,多数可表达两种以上,其中以SSTR2表达为最多。目的：本课题通过体外实验探讨SSTR2在小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)中的表达情况,并对SCLC患者的生物学特性(年龄、性别、吸烟、TNM分期、预后)进行统计学分析,旨在为判定SSTR2与患者生物学行为是否具有相关性,评估能否将SSTR2作为诊断、治疗的靶点,拓宽SCLC的治疗途径。方法：1.筛选符合入组条件的SCLC患者,收集他们的病理蜡块组织。2.应用免疫组化方法检测SCLC组织标本,NCI-H446小细胞肺癌细胞株SSTR2表达状况,并以非肿瘤肺组织及上皮细胞为对照。3.对SCLC患者一般资料进行收集,预后进行随访,评估SSTR2表达与生物学特性(包括性别、年龄、吸烟与否、TNM分期、预后)的关系。结果：1. SSTR2在人小细胞肺癌株NCI-H446及上皮细胞HEK-293中的表达：人小细胞肺癌株NCI-H446中,SSTR2呈强阳性表达(+++),主要表达于细胞膜。上皮对照细胞中,SSTR2无表达。2. SSTR2在SCLC和非肿瘤肺组织中的表达：SSTR2在SCLC组织中阳性表达率69.6%(32/46),强阳性表达率34.8%(16/46),中度阳性表达率23.9%(11/46),弱阳性表达率10.9%(5/46)。非肿瘤肺组织中阳性表达率10%(1/10),且为弱阳性表达。SSTR2表达与SCLC患者的性别、年龄、是否吸烟、TNM分期以及生存期均无明显关系(p>0.05)。结论：1、SSTR2在SCLC组织、细胞中存在高表达,在非肿瘤肺组织中存在低表达或不表达,SSTR2主要定位于细胞膜。2、SSTR2在SCLC中的表达与患者年龄、性别、吸烟史、TNM分期无显著相关性。3、SSTR2表达阳性组与阴性组生存时间无明显差别,提示SSTR2与SCLC的预后无关,可能不能作为判断SCLC患者的预后指标。4、SCLC不论TNM分期如何,SSTR2均存在高表达,提示SSTR2可作为SST及其类似物治疗SCLC的稳定靶点。