手性是自然界的普遍现象,药物分子活性与其构象等空间因素密不可分。药物分子的空间构象决定了它与受体结合的特异性、选择性和生物活性,近年来上市药物中具有手性的药物比重越来越大,药物中的手性异构体杂质多不具有活性甚至有毒副作用,因此对控制手性药物中的手性异构体杂质提出了更高的要求。手性药物异构体杂质分析方法众多,例如旋光测定法、圆二色谱法、核磁共振、X射线衍射实验法、色谱法等;这些识别方法已经在手性分析中被广泛认可,但在实际应用过程中这些方法也各自存在一些局限性,如X射线衍射实验法需要培养单晶,样品用量大,周期长以及不确定因素多;色谱法需要相应的手性柱等等,使得在实际操作中普适性受到极大的挑战。开发快速、简单以及灵敏的定性定量分析药物手性异构体杂质的方法很有必要。质谱因其快速、灵敏、进样量少的优点,使其在分析领域越来越受到关注。碰撞诱导解离(Collision-induced Dissociation,CID)质谱技术问世,手性异构体在二级质谱中与手性相关的特征碎片离子的丰度差异,使手性识别成为可能。然而目前质谱手性分析大部分应用仅限于手性氨基酸以及与其分子结构类似的小分子手性化合物,对于临床上大量的手性药物的研究鲜有报道,因此本论文以质谱为分析手段,通过碰撞诱导解离的二级质谱研究,发展了迅速识别分析手性药物盐酸兰地洛尔及其立体异构体和格列美脲及其顺式异构体的方法。一、首次实现了基于质谱的对于盐酸兰地洛尔及其立体异构体的识别研究--手性探针酰氯识别盐酸兰地洛尔及其立体异构体。酰氯可以常温下和氨基反应形成酰胺。基于这个化学反应,我们选择了N-对甲苯磺酰基-L-苯丙氨酰氯(TSPC)和(-)-莰烷酰氯作为手性探针首次与盐酸兰地洛尔及其立体异构体反应,形成非对映异构体,应用离子阱串联质谱对衍生后的盐酸兰地洛尔及其立体异构体进行碰撞诱导解离实验,通过CID二级质谱中的特征碎片离子丰度差异进行识别研究。实验结果表明手性酰氯探针可以用于盐酸兰地洛尔及其立体异构体的质谱手性识别,其中(-)-莰烷酰氯可以实现对盐酸兰地洛尔及其立体异构体两个手性中心的识别。二、首次使用质谱对格列美脲及其顺式异构体进行了基于质谱的定性定量识别--二级质谱直接识别格列美脲及其顺式异构体。格列美脲及其顺式异构体是一对几何异构体,在负离子模式的二级质谱中,我们首次发现格列美脲与顺式异构体之间结构的差异,可使其特征碎片离子稳定性不同,呈现出二级质谱图中的碎片离子丰度的差异,从而进行识别。为增大二级质谱中特征碎片离子丰度的差异,有利于定性定量,我们首次将格列美脲及其顺式异构体与锌离子络合,利用诱导碰撞解离实验产生的二级质谱对络合物离子[M-H+Zn]~+进行二级质谱研究,实现了对格列美脲及其顺式异构体更为高效的识别,并对格列美脲及其顺式异构体混合物中的格列美脲相对含量进行了测定,测定线性系数R~2均大于0.99。