【摘 要】
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原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC)是一种慢性、发病率不高但具有致命性的肝脏疾病,其特征是肝内小胆管的炎性破坏,最终导致肝硬化。PBC可通过采用熊去氧胆
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原发性胆汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC)是一种慢性、发病率不高但具有致命性的肝脏疾病,其特征是肝内小胆管的炎性破坏,最终导致肝硬化。PBC可通过采用熊去氧胆酸的治疗来减缓,肝移植对晚期患者是一个有效的治疗方法。在原发性胆汁性肝硬化的研究中,为了评估治疗方案的疗效,通常会涉及到两种相关联数据,一种是某些原发性胆汁性肝硬化指标的进展数据(纵向观测的数据),另一种是生存数据,而临床医生关心的是这些疗法的疗效,能否延长患者的生存时间,而基于这些数据评估疗效的最佳方法是建立纵向和生存数据的联合模型。本文对PBC数据建立一个带有时变斜率、滞后效应的联合模型,并与经典的联合模型进行比较研究,采用极大似然估计对联合模型的参数进行估计,通过Log.Lik、AIC和BIC信息准则来判断模型的优劣。同时对临床疗效指标做出动态预测,从而为PBC的个体评估提供一个有效的高精度的模型。结论如下:在对PBC数据建立的三个联合模型的均方误差差异较小且都很小,其中带滞后效应的联合模型的AIC和BIC较小,对疗效指标的动态预测效果较好。在个体生存概率及纵向结果的预测中,对生存子模型进行参数化会得到较好的预测效果。从参数估计耗时角度来看,在保证预测的准确性的前提下,选择相对简单的联合模型来进行动态预测。本研究的目的给临床医生对PBC患者早期干预提供参考性建议,同时对其他纵向和生存数据的联合建模提供借鉴方法。本文所有数据分析均采用R软件实现。
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