【摘 要】
：
目的:胰腺癌作为一种高度恶性肿瘤,早期症状隐匿、诊断困难、易转移且预后差。铁死亡是一种新型的细胞程序性死亡形式,在高转移性肿瘤细胞中更容易发生以影响肿瘤进展。鉴于铁死亡在高转移性肿瘤发展进程中的重要作用,本研究旨在探究其相关基因在胰腺癌患者中的预后价值,预测胰腺癌发展进程中铁死亡相关的机制。方法:1.利用癌症基因图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）中的胰腺癌数据队列,1
论文部分内容阅读
目的:胰腺癌作为一种高度恶性肿瘤,早期症状隐匿、诊断困难、易转移且预后差。铁死亡是一种新型的细胞程序性死亡形式,在高转移性肿瘤细胞中更容易发生以影响肿瘤进展。鉴于铁死亡在高转移性肿瘤发展进程中的重要作用,本研究旨在探究其相关基因在胰腺癌患者中的预后价值,预测胰腺癌发展进程中铁死亡相关的机制。方法:1.利用癌症基因图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）中的胰腺癌数据队列,1:1随机分选出训练集和验证集,结合已报道的60个铁死亡相关基因,通过Cox回归分析和LASSO回归分析,筛选胰腺癌预后相关基因构建风险回归模型,计算各样本风险值并进行Z-score后以“0”为截断值划分胰腺癌总样本为高、低风险组。2.采用时间依赖的受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）评估模型对胰腺癌患者1、2、3年生存期的预测能力,并绘制高、低风险组的生存曲线。3.采取相同风险回归模型计算公式,分别利用TCGA-PAAD（pancreatic adenocarcinoma,PAAD）队列分选的验证集及全胰腺癌数据和基因表达数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）中胰腺癌的基因表达数据验证模型鲁棒性,并比较同类型模型的预测能力。4.利用临床资料绘制列线图,分析风险评分与胰腺癌患者预后的关系。5.利用R包分析胰腺癌高、低风险分组间差异基因,功能富集和免疫特性差异。结果:1.模型构建:回归分析显示,6个基因（CD44、MT1G、PTGS2、SAT1、TFRC、STEAP3）的表达量与胰腺癌预后显著正相关（P＜0.05）;训练集6基因模型1、2、3年预测能力分别达到0.66、0.78和0.77,验证集证明模型具有较高的鲁棒性,并优于现有已报道模型;模型可有效划分高、低风险组患者,且高风险患者与胰腺癌不良预后呈正相关（P＜0.01）;不同肿瘤分期、分级以及淋巴结转移特征的胰腺癌患者风险评分存在显著差异（P＜0.05）;风险分组是胰腺癌预后的独立危险因素（HR=1.52,95%CI=1.1～2.11,P＜0.05）。2.机制探讨:高、低风险组间差异表达基因共有1329个,其中上调基因1287个,下调基因42个;高风险组上调基因主要富集在细胞外基质受体相关通路;高风险胰腺癌亚型富集在错配修复、细胞周期等肿瘤相关通路;免疫细胞浸润评分显示,高风险组的中性粒细胞浸润显著增加,B、T、NK细胞等免疫细胞的浸润受到抑制（P＜0.05）;CD274、CD276、CD44、CD80、IDO1和PDCD1LG2等免疫检查点基因在高危组中显著上调（P＜0.05）;细胞外基质受体通路的标志基因的表达量与风险评分正相关（r＞0.5）。结论:1.本研究构建的胰腺癌预后模型具有良好的稳定性和有效性,并优于现有已报道模型。2.铁死亡对胰腺癌的作用依赖于细胞外基质受体通路及肿瘤微环境中各种免疫细胞亚群间的相互影响。3.铁死亡诱导剂联合免疫检查点抑制剂有望成为有效提高胰腺癌患者生存率的治疗策略。
其他文献
背景和目的在血管外科转流术中,小于6毫米的人工血管的术后长期通畅率较低,有超过50%的膝下旁路术后病人在一年内即需要截肢。在半个多世纪以来广泛使用的涤纶和膨体聚四氟乙烯（ePTFE）人工血管,其长期通畅性并不令人满意。由于自体血管有较高的通畅率,因此其仍然是人工血管的首选。自体静脉虽然具有良好的长期通畅率,但临床中也存在问题,比如需要做搭桥手术的患者没有合适的自体静脉;或自体静脉和需要重建的血管之
背景动脉硬化闭塞症（atherosclerosis obliteran,ASO）是中、老年人群的常见病、多发病,主要与吸烟、肥胖、高血压、高血脂、高血糖等因素有关。据调查,在60岁以上人群中,动脉粥样硬化的发病率高达80%。下肢ASO是全身性动脉硬化病变在下肢动脉的表现,是外周动脉疾病和慢性动脉闭塞性疾病的重要组成部分,是血管外科的一种常见病。下肢ASO患者临床表现多为因病变肢体血液供应不足而引起
目的:作为一种从前罕见的癌症类型,双侧原发性乳腺癌（Bilateral Primary Breast Cancer,BPBC）重视病变的原发特性。年龄被公认是影响乳腺癌（Breast Cancer,BC）生物学行为的重要因素,所以不同年龄BC具有相异的肿瘤特性。迄今关于BPBC、年轻BC与老年BC诊疗与预后等方面的研究已十分完善,但多数研究未对BPBC患者施行年龄划分。此外针对不同年龄BC的研究多
目的:1.探讨小鼠扩大肝切除术后内质网应激通路关键蛋白的表达变化。2.研究ATF6对小鼠扩大肝切除术后急性期炎症反应的作用。方法:1.实施SD大鼠肝切除术建立大鼠70%和80%肝切除模型,标本经转录组测序分析70%和80%肝切除术后内质网应激通路基因表达变化。2.建立野生C57BL/6小鼠70%与80%肝切除模型,qRT-PCR和Western blot分别验证内质网应激通路变化,免疫荧光检测AT
背景和目的:腹腔镜下胃癌根治术（Laparoscopic radical gastrectomy,LG）已在全国内充分开展,随着微创技术进一步深入创新、探索,外科学者开始挑战将全腔镜技术应用于根治性全胃切除术（Total gastrectomy,TG）中。然而全腹腔镜根治性全胃切除术（Totally laparoscopic total gastrectomy,TLTG）操作技术要求高,且学习周期
目的1.研究RAD54L在肝细胞癌中的表达情况。2.探讨RAD54L在肝细胞癌中的诊断及预后价值。3.探讨RAD54L在HCC发生发展中可能的生物学功能。方法1.运用TIMER数据库分析RAD54L在常见肿瘤中的表达差异。从TCGA数据库下载50例癌旁组织样本和369例HCC组织样本的基因表达谱数据,以及患者的临床特征数据和生存资料。采用Wilcoxon秩和检验比较TCGA数据库中HCC及癌旁样本
研究背景肺栓塞（Pulmonary embolish,PE）和下肢深静脉血栓形成（Deep venous thrombosis,DVT）是静脉栓塞（Venous thromboembolism,VTE）在不同阶段的两种表现。VTE目前是西方世界仅次于脑栓塞和心肌梗死的第三大心血管死亡事件,虽然早期印象是亚洲人群的VTE发病率低于西方人群,但有研究显示亚洲VTE患者更容易合并PE,且有着更高的死亡率
背景与目的纤维板层型肝细胞癌（Fibrolamellar hepatocellular carcinoma,FL-HCC）是一种原发性肝脏恶性肿瘤,由于发病率低,目前有关FL-HCC的研究多为个案报道及小样本研究,尚缺乏大样本的研究对FL-HCC患者的预后影响因素进行分析。监测、流行病学和最终结果数据库（The Surveillance,Epidemiology,and End Results,S