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研究目的采用发皮质醇浓度评估作为慢性应激生物学指标,验证“慢性应激与男女童青春期发育提前存在关联”的假说。方法2016年3月,选取蚌埠市2所小学13年级儿童2326名,根据知情同意原则,建立儿童发育与健康队列。基线收集发根样本（n=1263）,采用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测发皮质醇浓度（hair cortisol concentration,HCC）,同时开展父母和儿童问卷,收集出生日期、体力活动、视屏时间、睡眠时间、含糖饮料摄入、体重状态以及家庭经济状况等信息。随访男女童青春期第二性征发育（男童睾丸容积、女童乳房发育）至2017年3月。随访结束时,选取发皮质醇浓度和青春期发育随访资料完整的儿童纳入分析,共计1069名（男童518名,女童551名）。发皮质醇含量为非正态分布,以P50(P25P75)表示;采用Mann-Whitney U秩和检验比较性别差异。采用k个独立样本的Kruskal-Wallis检验对不同性别、体重状态、家庭经济状况儿童HCC浓度进行比较。根据男女童睾丸或乳房发育进程,将青春期发育分为发育未进展组、新发育组和发育进展组。采用Kruskal-Wallis检验比较不同青春期发育进程组儿童HCC浓度的差异。根据课题组编制的《中国汉族儿童青春发育时相评定年龄界值》,评价随访结束时青春期发育是否提前。HCC按四分位数（quartiles）浓度分为Q1Q4四组（以最低值Q1为参照组）,校正年龄、体力活动、视屏时间、睡眠时间、含糖饮料摄入、体重状态和家庭经济状况,采用多元Logistic回归模型分析发皮质醇不同四分位分组与随访结束时青春期发育提前之间的关联。结果基线调查2326名儿童,其中提供合格头发样本并成功检测发皮质醇浓度儿童共1263名儿童,男童598人,女童665人,平均年龄（8.0±0.8）岁。1年后成功随访1069名儿童,平均年龄（9.0±0.8）岁,男童518人,女童551人。平均BMI为（18.32±3.29）kg/m2。随访结束时,女童乳房发育未进展组、新发育组和发育进展组检出率分别为55.9%（308人）、30.1%（166人）和14%（77人）;男童睾丸容积发育未进展、新发育组和发育进展组检出率分别为94.2%（488人）、5.4%（28人）和0.4%（2人）;女童乳房发育提前检出率为23.2%（128人）,男童睾丸容积发育提前检出率为6.9%（36人）。发皮质醇浓度（HCC）中位数[四分位间距]浓度为11.76[IQR:10.56,13.09]pg/mg。女童HCC在新发育组（12.02 pg/mg）和发育进展组（12.47 pg/mg）显著高于发育未进展组（11.50 pg/mg）,差异有统计学意义（χ2=15.51,P<0.001）。男童HCC在发育未进展组（11.81 pg/mg）、新发育组(12.37 pg/mg及发育进展组（13.11 pg/mg）差异无统计学意义（χ2=2.68,P=0.262）。女童乳房发育提前组HCC（12.45 pg/mg）高于发育未提前组（11.53 pg/mg）,差异有统计学意义（Z=3.049,P=0.002）;男童睾丸容积发育提前组和发育未提前组之间差异无统计学意义（Z=1.056,P=0.291）。校正年龄、体力活动、视屏时间、睡眠时间、含糖饮料摄入、体重状态以及家庭经济状况后,以发皮质醇最低组（Q1）为参照,发皮质醇浓度最高组（Q4）女童随访结束时乳房发育提前风险是HCC最低组（Q1）女童的1.87倍（95%CI:1.20-3.20）;未发现HCC与男童睾丸发育提前的关联（OR=2.18,95%CI:0.746.47;P=0.160）。结论本研究基于健康儿童队列,采用发皮质醇浓度作为童年期慢性应激的生物标志物,客观评价男女童第二性征发育水平并开展1年随访,结果提示慢性应激与女童乳房发育提前风险密切相关。本研究拓展了以往相关研究中依赖主观报告的慢性应激评价方法和横断面调查的局限性,进一步支持了社会心理加速理论提出的“慢性应激与青春期发育提前”的假说。