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啤酒花中含有多种有效活性成分,黄酮类化合物是其中一类代表性的重要活性物质,异戊烯查耳酮和异戊烯二氢黄酮是啤酒花中特有的黄酮类活性物质,但由于在啤酒花中含量低,限制了其开发和应用。本论文拟用化学合成方法获得啤酒花中天然异戊烯查耳酮和异戊烯二氢黄酮,并对其体外和体内的降糖活性进行研究,为开发该类食源性降糖保健品和药品奠定基础。本论文分别以2,4,6-三羟基苯乙酮和柚皮素为原料,经过选择性羟基保护、卤素取代、羟醛缩合、Suzuki偶联等反应合成了啤酒花中天然的2个异戊烯查耳酮(3’-异戊烯基柑橘查耳酮、3’-香叶基柑橘查耳酮)和2个异戊烯二氢黄酮(8-异戊烯基柚皮素、8-香叶基柚皮素)。对所合成的产物进行了体外α-葡萄糖苷酶抑制活性评价,并进行了相关酶(β-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶)选择性评价,结果表明3’-香叶基查耳酮具有良好的α-葡萄糖苷酶抑制活性(IC55=1.08 μM),是临床应用的α-葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖(IC50=51.30μM)抑制活性的50倍左右,此外,该化合物还具有中等α-淀粉酶抑制活性(IC55=20.46μM)。对该化合物的酶抑制机制研究表明,它属于不可逆的竞争型抑制剂,且与α-葡萄糖苷酶直接结合。分子对接结果也证明了该化合物与酶之间存在较强的氢键结合与疏水相互作用,并与α-葡萄糖苷酶的活性口袋具有良好的匹配性。进一步对3’-香叶基柑橘查耳酮进行了糖尿病小鼠体内活性研究。利用链脲佐菌素(STZ)诱导辅以高脂饲料喂养的2型糖尿病小鼠模型,研究了 3’-香叶基柑橘查耳酮体内降糖效果。结果表明该化合物对小鼠的平均摄食量、饮水量和体重的影响与模型组相比无明显差异,但能显著降低小鼠的餐后血糖水平,并能改善小鼠口服麦芽糖耐量,还能降低糖尿病小鼠体内甘油三脂和总胆固醇水平。总之,3’-香叶基柑橘查耳酮体外对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶具有双重抑制活性,并且减轻糖尿病小鼠高血糖症和高脂血症,该化合物有潜力成为用于治疗2型糖尿病的功能性食品和候选药物。