【摘 要】
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目的采用多靶点抑制剂凡德他尼（EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶抑制剂）联合卡莫司汀(BCNU)对大鼠体外及体内C6胶质瘤细胞的作用，研究多靶点抑制剂联合细胞毒药物对C6鼠胶质瘤增殖及
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目的采用多靶点抑制剂凡德他尼（EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶抑制剂）联合卡莫司汀(BCNU)对大鼠体外及体内C6胶质瘤细胞的作用，研究多靶点抑制剂联合细胞毒药物对C6鼠胶质瘤增殖及侵袭的影响。方法传代培养C6大鼠胶质瘤细胞，MTT比色法检测药物对细胞活性的影响，HE染色观察细胞形态的变化。原位注射法建立C6大鼠胶质瘤模型，6天后分为凡德他尼组，BCNU组，联合药物组（凡德他尼+BCNU）及空白组，隔天给药7次，两周后断头法处死大鼠取脑，做肿瘤组织切片，计算肿瘤体积；Envision免疫组化法标记肿瘤血管内皮细胞,检测移植瘤中微血管密度（MVD）；检测与肿瘤侵袭性有关的MMP1蛋白的表达；TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数。结果联合药物组促进肿瘤细胞调亡效果显著高于BCNU组（P<0.01)。与空白组比较，BCNU组移植瘤体积下降了34．0％(P<0．05)，移植瘤中MMPl表达为(++)，MVD无明显变化，移植瘤细胞凋亡率62．6％(P<0．05)；联合药物组移植瘤体积下降了56．0％(P<0．05)，移植瘤中MMPl表达阳性(+)，MVD减少了53％(P<0．05），细胞凋亡率82．0％(P<0．05)。结论联合用药不仅能明显抑制C6大鼠胶质瘤细胞移植瘤生长还能降低与肿瘤侵袭能力有关的MMP1蛋白表达，这为临床上多靶点抑制剂与细胞毒药物联合治疗恶性胶质瘤提供实验依据。
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