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目的:DNA修复基因多态性的存在可能会改变基因DNA的修复能力,增加患病的危险性。我们选择了机体最重要的DNA损伤修复系统-切除修复系统作为研究对象,研究NER和BER两种切除修复途径中的关键酶8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(hOGG1)、着色性干皮病基因C(XPC)和着色性干皮病基因A(XPA),探索基因多态性与食管鳞状细胞癌(ESCC)易感性以及其临床特性之间的关系。方法:实验主要采用病例-对照的研究方法,ESCC患者188例,正常对照203例,所有对象均来自河南省新乡市。应用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)方法验证hOGG1 Ser326Cys的多态性频率在ESCC和对照人群中的分布情况。采用聚合酶链反应-限制酶片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测基因XPC Ala499Val、XPA A23G位点的多态性与ESCC易感性之间的关联。用非条件Logistic回归计算各基因多态和患ESCC风险的关联强度,采用比值比(OR)及其95%的可信区间(95% CI)表示。结果:研究发现,XPC Ala499Val各基因多态型在ESCC和对照组中的分布频率具有显著性差异(Р=0.002),与携带C/C基因型者相比,携带T/T基因型个体患ESCC的危险度增加2.248倍(P=0.014,OR=2.248,95%CI=1.176 ~ 4.299);hOGG1 Ser326Cys和XPA A/G基因多态与ESCC易感性之间无相关性。在对hOGG1 Ser326Cys, XPC Ala499Val和XPA A23G多态性与食管鳞状细胞癌生物学特性各指标的研究中,发现hOGG1 Ser326Cys在ESCC组织分化中,随着组织学分级的增加,基因型Cys/Cys出现的危险性也增高,其中Ⅲ级与Ⅰ级相比,hOGG1突变的危险度提高到3.689倍(P=0.027,OR=3.689,95%CI=1.157 ~ 11.756);虽然单独hOGG1 326 Ser→Cys的基因多态变化与ESCC患病风险无关,但与XPC基因型存在基因-基因交互作用,携带hOGG1 S/S和XPC C/C基因型者患胃癌的风险比携带hOGG1 C/C和XPC T/T者高4.207倍(95% CI=1.159 ~ 15.267)。结论:hOGG1 Cys/Cys基因型会引起ESCC组织低分化,提示hOGG1活性降低可预示ESCC预后不良;DNA修复基因XPC多态与ESCC相关,XPC 499Val多态可以作为ESCC遗传易感性的标志;并且hOGG1 326 Ser→Cys的改变有促进XPC 499 Ala→Val的作用,提示对基因多态性的联合检测更有利于筛选易感人群;BER和NER两种DNA切除修复方式之间的相互作用不是很明确,需要加大样本量,增加更多相关基因多态的研究,进行多基因之间的联合作用分析。