【摘 要】
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研究背景:肝细胞肝癌(HCC)是一种多基因突变、高度异质性的恶性肿瘤。ZNF384基因编码一种可结合并调节细胞外基质基因MMP1、MMP3、MMP7及COL1A1启动子的转录因子。大量研究表明ZNF384通过基因重排参与了急性B淋巴细胞白血病的发生发展。ZNF384在肝癌中改变频率大约9%,但有关ZNF384在HCC中的功能研究没有相关报道。实验方法:通过免疫组化染色法(IHC)检测ZNF384在
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研究背景:肝细胞肝癌(HCC)是一种多基因突变、高度异质性的恶性肿瘤。ZNF384基因编码一种可结合并调节细胞外基质基因MMP1、MMP3、MMP7及COL1A1启动子的转录因子。大量研究表明ZNF384通过基因重排参与了急性B淋巴细胞白血病的发生发展。ZNF384在肝癌中改变频率大约9%,但有关ZNF384在HCC中的功能研究没有相关报道。实验方法:通过免疫组化染色法(IHC)检测ZNF384在HCC中的表达水平。利用shRNA和Crispr/Cas9技术构建了敲减或敲除ZNF384的HCC细胞系。MTS,克隆形成实验,5-乙炔基-20-脱氧尿苷(EdU)免疫荧光检测,流式细胞分析,异种移植小鼠模型评估ZNF3 84对HCC细胞增殖的影响,蛋白质印迹分析(Western-blot)和双荧光素酶报告基因实验(Luciferase assay)进一步研究其潜在分子机制。实验结果:ZNF384在HCC组织呈高表达,且其表达水平与肿瘤复发显著相关(p=0.0181);通过Kaplan-Meier生存分析显示,ZNF384表达水平与肿瘤无瘤生存时间(P=0.00]6)和总生存时间(P=0.0003)相关;下调ZNF384的表达,HCC细胞增殖减缓,克隆形成能力减弱,其机制可能是通过降低CyclinD1表达阻滞G1/S期的转化,从而抑制HCC细胞增殖。结论:ZNF384在肝癌中高表达,与患者预后密切相关。并且通过调控CyclinD1的表达影响HCC的细胞增殖能力。
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