【摘 要】
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目的:探究芍药甘草汤治疗肛裂患者的的疗效,借助网络药理学初步探索其可能的作用机制。方法:1.临床疗效观察纳入2021年1月至2021年12月就诊于广西中医药大学第一附属医院门诊,明确诊断为I期肛裂患者40例,采用随机对照试验的研宄方法,随机分为对照组和实验组,对照组给予壮药痔科熏洗剂坐浴、肛安软膏外涂、美辛唑酮栓塞肛每次1粒,每日2次,治疗7天;实验组则在对照组基础上,予芍药甘草汤口服,每次250
【基金项目】
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国家自然科学基金(项目批准号:82160906); 国家自然科学基金(项目批准号:81660795); 广西自然科学基金(项目批准号:2017JJA140532z); 广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目(项目批准号:S2017044); 广西自然科学基金(项目
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目的:探究芍药甘草汤治疗肛裂患者的的疗效,借助网络药理学初步探索其可能的作用机制。方法:1.临床疗效观察纳入2021年1月至2021年12月就诊于广西中医药大学第一附属医院门诊,明确诊断为I期肛裂患者40例,采用随机对照试验的研宄方法,随机分为对照组和实验组,对照组给予壮药痔科熏洗剂坐浴、肛安软膏外涂、美辛唑酮栓塞肛每次1粒,每日2次,治疗7天;实验组则在对照组基础上,予芍药甘草汤口服,每次250ml,每日2次,疗程同对照组。记录其性别、年龄、疼痛评分、流血评分。使用SPSS 23.0进行统计分析。2.网络药理学通过TCMSP数据库获取芍药甘草汤的主要化学成分及其靶点,根据2个属性值(生物利用度OB≥30%、类药性DL≥0.18%)筛选中药的性组分;通过Gencards、OMIM、Drug Bank数据库获取肛裂主要靶点,利用String平台进行蛋白质相互作用分析,构建蛋白互作网络并将结果导入Cytoscape3.7.2软件筛选Hub节点。采用Metascape平台分析“药物-化合物-靶点”及其参与的生物过程及通路。结果:1.临床疗效观察两组基线在性别、年龄无差别(P>0.05)。治疗前两组在出血评分、疼痛评分对比无显著差异(P>0.05)。治疗后,试验组在出血评分、疼痛评分均低于对照组(P<0.05)。2.网络药理学1)芍药甘草汤的有效活性化合物及作用靶点:通过TCMSP数据库筛选得到符合口服利用度及类药性特征要求的有效活性化合物102个,且筛选到芍药甘草汤的225个有效活性化合物作用靶点。2)肛裂疾病靶点蛋白:通过Gencards、OMIM、Drug Bank数据库筛选得到1875个与肛裂疾病相关靶点蛋白。3)芍药甘草汤治疗肛裂的潜在关键靶点:通过Venny平台获得83个芍药甘草汤与肛裂共有的靶点,即为芍药甘草汤治疗肛裂的潜在关键靶点。4)芍药甘草汤治疗肛裂的“药物-化合物-靶点-疾病”网络构建:基于Cytoscape3.7.2软件构建芍药甘草汤治疗肛裂的“药物-化合物-靶点-疾病”网络。该网络共含有176个节点和716条边,包含1个疾病节点,2个药物节点,102个活性化合物节点,83个靶点节点。5)交集靶点蛋白的相互作用网络:通过STRING平台获得的关键靶点蛋白的相互之间的作用关系,利用Cytoscape3.7.2软件对其进行可视化。在该网络中发挥关键作用的靶点有IL6、AKT1、TNF、TP53、IL1B、CASP3、ESR1、PTGS2、MAPK3、STAT3,并通过Cytoscape3.7.2软件获取Hub节点,结果显示AKT1、TNF、IL6、TP53、STAT3、PTGS2、CASP3、MMP9、IL1B、CXCL8联系密切。6)富集分析结果:通过应用Metascape平台获得97个分子功能条目、36个细胞组成条目、1411个生物过程条目,主要涉及细胞对氮化合物的反应、膜筏、细胞因子受体结合等,绝大多数靶点富集集中于在癌症的途径、AGE-RAGE信号通路在糖尿病并发症中的作用、流体剪切应力和动脉粥样硬化、化学致癌-受体激活、炎症性肠病、HIF-1信号通路、松弛素信号通路、癌症中的转录失调等120条信号通路。结论:1、芍药甘草汤治疗I期肛裂具有显著疗效。2、芍药甘草汤治疗肛裂具有多途径多靶点的作用,可能主要是通过调控肛裂病程中的AKT1、TNF、IL6、TP53、STAT3、PTGS2等83个靶点及其所在的信号通路,影响其相关的炎症因子而实现的。
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