TNBC被公认为是最难治的乳腺癌。从代谢角度联合治疗TNBC是一个很新颖的策略。铁死亡是一种新的铁依赖调控的细胞死亡途径,与肿瘤抑制密切相关。本文旨在探讨五种基于细胞代谢和铁死亡的联合疗法治疗TNBC的可行性。首先,碱性亮氨酸拉链转录因子（BACH1）在TNBC中过表达。我们认为,可以通过靶向BACH1来提高线粒体代谢,进而提高TNBC对铁死亡治疗的敏感性。氯高铁血红素和RSL3分别作为BACH1抑制剂和铁死亡诱导剂。细胞试验表明,在MDA-MB-231细胞中,RSL3与氯高铁血红素之间不存在协同作用,提示其复杂的铁死亡调控机制。其次,抑制BACH1可以增加三磷酸鸟苷（GTP）的产量,GTP的水解是控制微管动态不稳定性的关键。然后我们发现模型微管抑制剂紫杉醇可以与氯高铁血红素协同增强同一细胞系的细胞毒性。机理研究表明,补充GTP也具有增敏作用。然而,其他可能的机制仍需进一步研究。然后,铁死亡与谷胱甘肽过氧化物酶（GPX4）破坏引起的脂质过氧化物的积累有关,导致酪氨酸受体激酶（RTK）的一个亚类,血小板源性生长因子β受体（PDGFR-β）的过表达。结果表明,RTK抑制剂克挫替尼（Crizotinib）对RLS3具有拮抗作用,联合指数（CI）值较大。PDGFR-β抑制剂舒尼替尼（Sunitinib）与RSL3只有在一定比例下才会出现协同作用,因此需要进一步的机理分析。最后,肿瘤微环境的特征通常是能量应激和AMP活化蛋白激酶（AMPK）的激活。AMPK信号可以减少多不饱和脂肪酸（PUFA）的合成。PUFA是进一步诱导铁死亡的特定脂质的关键组成部分。因此,活化AMPK可诱导铁死亡抗性。为了解决这个问题,我们推测GPX4抑制剂和典型的PUFA（如花生四烯酸（AA））的联合可以逆转耐药性。数据显示,AA确实致敏了GPX4抑制剂Fin56的作用,这表明共同补充PUFA可以致敏TNBC的铁死亡治疗。综上所述,TNBC表现出独特的肿瘤微环境。铁死亡以细胞内氧化还原稳态为靶点,可能为TNBC治疗开辟新途径。基于BACH1的过表达、脂质过氧化物诱导的PDGFR-β磷酸化和能量应激下AMPK的激活,根据细胞水平的协同作用,评估了五种基于细胞代谢和铁死亡的联合治疗。