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目的慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)与肺动脉高压发生密切相关,目前早期缺乏有效干预措施。通过建立C57BL/6小鼠的CIH模型,探讨人参皂苷Rg1对慢性间歇性缺氧小鼠肺小动脉损害的保护作用。方法采用随机数字表法进行分组。从88只SPF级雄性C57BL/6小鼠中随机选取8只组成常氧组;剩下的80只小鼠经过慢性间歇性缺氧造模成功后,从中随机选取8只组成缺氧组,与常氧组8只小鼠一起进行取材。剩下的72只小鼠再随机分为低剂量治疗组(T1组,每天给予腹腔内注射人参皂苷Rg1:10mg/kg)、高剂量治疗组(T2组,每天给予腹腔内注射人参皂苷Rg1:20mg/kg)和对照组(C组,每天给予腹腔内注射等量生理盐水),每组各24只,并分别于治疗后第7天、第10天、第14天每组取8只进行取材。88只小鼠均行心脏穿刺取血采用ELISA法测定HIF-1ɑ、VEGF、ET-1的血清浓度,取肺组织使用SABC/DAB法检测HIF-1ɑ、VEGF、ET-1及采用实时荧光定量PCR检测HIF-1ɑm RNA、VEGF m RNA及ET-1 m RNA。常氧组与缺氧组同时测量肺小动脉内膜、中膜厚度及观察其病理形态学改变。结果(1)缺氧组肺小动脉内膜、中膜厚度(分别为2.72±0.31μm,44.76±1.42μm)均高于常氧组(分别为1.16±0.03μm,28.23±1.00μm),P均<0.05。(2)缺氧组血清HIF-1ɑ、VEGF、ET-1(分别为16.87±1.53pg/ml,13.88±3.64pg/ml,45.97±1.44pg/ml)均高于常氧组(分别为13.15±1.72pg/ml,6.07±0.99pg/ml,36.95±0.69pg/ml),P均<0.05。(3)缺氧组肺小动脉内膜厚度,与血清HIF-1ɑ呈正相关(r=0.740,P<0.001);与血清VEGF呈正相关(r=0.876,P<0.05);与血清ET-1呈正相关(r=0.952,P<0.05)。(4)缺氧组肺小动脉中膜厚度与血清HIF-1ɑ呈正相关(r=0.738,P<0.001);与血清VEGF呈正相关(r=0.901,P<0.05);与血清ET-1呈正相关(r=0.971,P<0.05)。(5)治疗组(T1组+T2组)血清HIF-1ɑ、VEGF、ET-1浓度均低于C组,P均<0.001;且T1组血清HIF-1ɑ、VEGF、ET-1浓度均低于T2组,P均<0.001。(6)两治疗组小鼠肺组织HIF-1ɑ、VEGF、ET-1免疫组化IOD值均有下降,与C组相比,P<0.001;T2组与C组和T1组相比,下降,P<0.001。(7)肺组织HIF-1ɑm RNA、VEGF m RNA、ET-1 m RNA的表达水平,T1组中第14天肺组织HIF-1ɑm RNA、VEGF m RNA、ET-1 m RNA的表达水平下降与C组相比,P<0.001;T2组肺组织HIF-1ɑm RNA、VEGF m RNA、ET-1 m RNA的表达水平下降(除第7天的HIF-1ɑm RNA,第10天的ET-1 m RNA)与C组相比,P<0.05或P<0.001;T2组与T1组相比,下降,P<0.05或P<0.001。结论1、CIH可引起小鼠肺小动脉损害,缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达增加,引起其调节的下游靶基因血管内皮生长因子(VEGF)和内皮素-1(ET-1)等的表达也增加,可能是其重要发生机制之一。2、人参皂苷Rg1对慢性间歇性缺氧小鼠干预治疗,可引起HIF-1α、VEGF和ET-1的表达减少,高剂量组比低剂量组对慢性间歇性缺氧小鼠的保护作用更显著,对防治肺小动脉的损害可能有一定的保护作用。