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目的1.研究冬虫夏草对肾缺血-再灌注损伤大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响；2.研究肾缺血-再灌注损伤大鼠肾小管上皮细胞内质网应激凋亡机制；3.研究冬虫夏草对肾缺血-再灌注损伤大鼠肾小管上皮细胞ERS凋亡的影响。方法将40只健康雄性SD大鼠随机分为正常组(n=5)、假手术组(shame组)(n=5)、缺血再灌注组(I/R组)(n=15)和冬虫夏草组(CS组)(n=15)用摘除右肾后夹闭左肾蒂1h恢复再灌注的方法建立肾I/R模型,正常组未作处理,shame组摘除右肾后未夹闭左肾蒂,I/R-组和冬虫夏草组分别在I/R后24h、48h、72h各处死大鼠5只,观察大鼠尿量,检测大鼠肾功能(BUN、Scr),HE染色观察大鼠病理变化,并肾小管间质半定量计分法分析各组大鼠病理损伤情况,原位末端标记法(TUNEL)检测肾小管上皮细胞凋亡；继而以RT-PCR、免疫组织化学法、western blot检测肾组织caspase-12、磷酸化elF2a、bcl-2、bax、caspase-3mRNA和蛋白的表达变化；最后观察冬虫夏草对肾组织caspase-12、磷酸化elF2α、bcl-2、bax、caspase-3mRNA和蛋白表达变化的影响。结果1.肾I/R后出现小管坏死、小管扩张、管腔管型、刷状缘丢失、间质炎症细胞浸润等病理改变,BUN、Scr升高,尿量减少,肾小管上皮细胞凋亡增多,均于再灌注后24h达高峰,与shame组相比较,I/R组和CS组上述指标差异均有统计学意义(P<0.01)。相关性分析提示肾小管上皮细胞凋亡与肾小管间质损伤、BUN、Scr呈正相关,相关系数分别为0.891,0.952,0.945；冬虫夏草组大鼠尿量增加,BUN、Scr降低,肾小管间质病理改变改善,肾小管上皮细胞凋亡减轻,与I/R组相同时间点比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)2.I/R后肾组织磷酸化elF2a、caspase-12、bcl-2、bax、caspase-3mRNA和蛋白均有升高,但bcl-2/bax比值下降,caspase-12、磷酸化elF2α、bax、caspase-3均于24h达高峰,而bcl-2在72h达高峰,上述指标的变化与肾脏病理损伤、’肾小管上皮细胞凋亡相平行。3.I/R后24h、48h、72h冬虫夏草组caspase-12mRNA和蛋白均低于相应时间点I/R组,两组之间比较差异有统计学意义(P<0.01)；I/R后24h、48h、72h冬虫夏草组磷酸化e1F2a蛋白均低于相应时间点I/R组,两组之间比较差异有统计学意义(P<0.01)；I/R后24h、48h、72h,冬虫夏草组bax、caspase-3mRNA和蛋白均低于相应时间点I/R组,两组之间比较差异有统计学意义(P<0.01)；I/R后24h、48h、72h冬虫夏草组bcl-2mRNA和蛋白均高于相应时间点I/R组,两组之间比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；结论1.肾I/R后出现小管坏死、小管扩张、管腔管型、刷状缘丢失、间质炎症细胞浸润等病理改变,BUN、Scr升高,尿量减少,提示肾I/R大鼠模型建立成功。2.细胞凋亡参与肾I/R损伤的病理过程,可能是肾小管上皮细胞丢失的重要途径。冬虫夏草可减轻肾小管上皮细胞凋亡。3.I/R后肾小管上皮细胞存在ERS, UPR的PERK/elF2a信号途径激活。继而caspase-12活化,上述变化与细胞凋亡变化相平行,提示ERS凋亡途径可能参与肾I/R损伤。同时ERS和线粒体凋亡途径交叉对话可能参与I/R后肾小管上皮细胞的凋亡。4.冬虫夏草可能通过影响PERK/elF2α信号途径过度活化,继而减轻caspase-12的活化,影响ERS应激和线粒体途径交叉对话,减轻肾小管上皮细胞凋亡而发挥肾保护作用,ERS途径可能是冬虫夏草的作用靶点。