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肿瘤严重威胁人类的健康,世界范围内每年肿瘤的新增病例高达1410万人,患者大多数因肿瘤的复发和转移而死亡。肿瘤细胞增殖和迁移是肿瘤进展的关键环节,肿瘤细胞的增殖和迁移是多种因素共同参与的复杂过程。近年来,有研究表明囊性纤维化跨膜传导调节因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR）和钙激活氯离子通道(Ca2+-activated chloride channel,CaCC)的表达和功能与多种肿瘤的发生和发展密切相关,但是具体作用机制尚不十分清楚。CFTR是cAMP依赖的氯离子通道,在氯离子跨上皮细胞转运过程中发挥重要作用。CaCC是一种受细胞内Ca2+调节的氯离子通道,广泛存在于上皮细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞等,参与多种生理过程。本文以表达内源CFTR和CaCC氯离子通道的结肠癌细胞系HT-29为研究对象,利用选择性抑制剂GlyH-101（抑制CFTR氯离子通道活性）和CaCCinh-A01（抑制CaCC氯离子通道活性）系统分析上述两种氯离子通道在HT-29细胞增殖和迁移中的作用及相关机制。实验结果:（1）MTT法结果显示GlyH-101和CaCCinh-A01能够以剂量和时间依赖的方式抑制HT-29细胞的增殖,IC50值分别约为9.11±0.13μM和32.88±0.08μM;GlyH-101和CaCCinh-A01对HT-29细胞增殖的抑制作用具有加和效应。（2）以PI染色,流式细胞术检测结果表明GlyH-101和CaCCinh-A01能够将HT-29细胞周期阻滞在S期;免疫印迹研究结果显示GlyH-101和CaCCinh-A01能够使HT-29细胞周期相关蛋白CDK4、CDK6、CyclinD1和CyclinE的表达下调,且两种化合物对上述周期蛋白表达的抑制表现出相加效应。（3）Hochst 33342染色结果表明,GlyH-101和CaCCinh-A01能够引起HT-29细胞内DNA的断裂,使得细胞核皱缩,产生凋亡小体;Annexin V-FITC/PI双染法结果显示GlyH-101和CaCCinh-A01能够诱导HT-29细胞凋亡;免疫印迹实验结果显示GlyH-101和CaCCinh-A01能够使HT-29细胞凋亡相关蛋白Bcl-2的表达量下调,Bax、Caspase-8、Cleaved-Caspase-3和PARP的表达量上调,且两种化合物对上述凋亡蛋白表达的抑制表现出相加效应。（4）划痕实验研究结果初步显示GlyH-101和CaCCinh-A01对HT-29细胞的迁移没有明显影响。综上,本研究发现了CFTR和CaCC氯离子通道选择性抑制剂GlyH-101和CaCCinh-A01对HT-29细胞的增殖具有抑制作用,且上述抑制作用可能是通过诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞两条途径实现的。GlyH-101和CaCCinh-A01诱导HT-29细胞凋亡可能与线粒体凋亡途径有关。本研究进一步证实了CFTR和CaCC氯离子通道与肿瘤的增殖密切相关,研究结果可能为肿瘤治疗提供新靶点。