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目的:脂代谢紊乱尤其是胆固醇代谢紊乱不仅是冠心病的致病因素,同样也是阿尔茨海默病(AD)的重要危险因素。大量研究已经证实,脑胆固醇代谢异常促进了AD的进展。姜黄素具有降低血脂的作用,但其机制仍不明确。本文主要探讨姜黄素通过影响三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)跨膜转运体系改善AD转基因小鼠脂代谢紊乱的机制。方法:APP/PS1双转基因小鼠Tg2576模型分三组,即痴呆组、低剂量组和高剂量组,不同浓度姜黄素饲料喂养6个月;Morris水迷宫检测各组小鼠空间认知和记忆能力的变化;胆固醇酶法比色法检测各组血清中总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白(HDL)的含量;免疫组化检测各组转基因鼠脑组织Aβ42的表达情况以及海马CA1区锥体细胞的LXR-β、RXR-α、ABCA1和apoA1的表达情况; Realtime PCR和Western Blotting检测各组转基因小鼠脑组织LXR-β、RXR-α、ABCA1的mRNA和蛋白水平的变化。结果:Morris水迷宫实验结果表明AD转基因小鼠的空间认知和记忆能力经姜黄素喂养后明显改善。AD转基因小鼠经过姜黄素饲喂后血清中TC含量明显下降,而HDL的含量增高,其差异具有统计学意义(P﹤0.05)。免疫组织化学染色显示低剂量组和高剂量组小鼠的脑组织中Aβ42的生成明显减少,转基因小鼠脑组织海马CA1区的LXR-β、RXR-α、ABCA1和apoA1的表达在姜黄素饲喂组中明显高于未饲喂姜黄素组,且高剂量组的蛋白表达显著高于低剂量组的表达,其差异有统计学意义(P﹤0.05)。经过姜黄素饲喂的转基因小鼠的脑组织中LXR-β、RXR-α和ABCA1的mRNA表达增加而且相应的蛋白表达量也随之增加,其差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论:ABCA1跨膜转运胆固醇体系在阿尔茨海默病的发生发展过程中有着重要的作用,姜黄素改善AD脂代谢紊乱可能与通过LXR-β和RXR-α增强ABCA1跨膜转运有关。