【摘 要】
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目的基于静息态功能磁共振（resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-f MRI）技术的低频振荡幅度（amplitude of low-frequency fluctuations,ALFF）方法探究初诊未治疗成人原发性甲状腺功能减退症（简称甲减）的脑功能改变,分析其与甲状腺功能、生化指标及神经心理量表之间的相关关系,为进一步阐明成
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目的基于静息态功能磁共振（resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-f MRI）技术的低频振荡幅度（amplitude of low-frequency fluctuations,ALFF）方法探究初诊未治疗成人原发性甲状腺功能减退症（简称甲减）的脑功能改变,分析其与甲状腺功能、生化指标及神经心理量表之间的相关关系,为进一步阐明成人甲减患者的脑损害提供依据。方法前瞻性收集2019年09月-2021年12月期间在甘肃省人民医院内分泌科门诊初次就诊且尚未替代治疗的原发性甲减患者共82例,其中临床甲减患者46例（临床甲减组）,亚临床甲减患者36例（亚甲减组）。同期在甘肃省人民医院内分泌科门诊及体检中心广告招募与临床甲减及亚甲减患者在性别、年龄、受教育程度均相匹配的健康对照70名（健康对照组）。收集所有受试者的一般人口学资料、临床资料,并对所有受试者行神经心理量表的评估和头颅磁共振扫描。使用基于MATLAB的SPM12和DPIBA V4.2软件对图像数据行预处理,采用DPARSF4.2软件计算分析ALFF。采用SPSS 25.0统计分析软件对一般人口学资料、临床资料、神经心理量表评分及AFLL值做统计分析。结果（1）三组受试者在甲状腺功能[促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）、三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3）、甲状腺素（thyroxine,T4）、游离三碘甲状原氨酸（free triiodothyronine,FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine,FT4）]、生化指标[谷丙转氨酶（alanine transaminase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate transaminase,AST）、胆固醇（cholesterol,CHOL）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）存在明显统计学差异（P＜0.05）。事后分析（Bonferroni法或Tamhane’s法）显示临床甲减组CHOL水平、LDL-C水平均高于亚甲减组和健康对照组（P＜0.05）。（2）三组受试者在蒙特利尔认知评估（montreal cognitive assessment,Mo CA）量表、汉密顿抑郁量表-24（Hamilton Rating Scale for Depression-24,HRSD-24）和汉密顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale,HAMA）存在统计学差异,同时在Mo CA量表的部分子认知域及其事后检验亦存在统计学差异（P＜0.05）。（3）单样本t检验显示三组受试者多个脑区的ALFF值升高的脑区分布较一致（高斯随机场（gaussian random field,GRF）多重比较校正,体素水平P＜0.005,团块水平P＜0.05）。方差分析显示三组受试者左侧眶部额中回、右侧海马和左侧壳核的ALFF值明显升高（GRF多重比较校正,体素水平P＜0.005,团块水平P＜0.05）。与健康对照组相比,临床甲减组左侧眶部额中回和左侧壳核的ALFF值均明显升高,亚甲减组左侧眶部额中回、右侧海马及左侧壳核的ALFF值均明显升高;临床甲减组和亚甲减组相比未发现有统计学差异的异常活动脑区。（4）相关分析结果显示临床甲减患者T3、T4、FT3水平分别与CHOL（r=﹣0.412,P=0.009;r=﹣0.439,P=0.005;r=﹣0.404,P=0.037）、LDL-C（r=﹣0.382,P=0.018;r=﹣0.474,P=0.003;r=﹣0.506,P=0.008）水平呈负相关;FT4水平与延迟回忆评分呈正相关（r=0.360,P=0.029）。CHOL、LDL-C水平分别与右侧海马的ALFF值呈正相关（r=0.391,P=0.014;r=0.462,P=0.003）,Mo CA评分与左侧眶部额中回的ALFF值呈负相关（r=﹣0.341,P=0.020）。视空间/执行功能、注意力、语言评分均与左侧眶部额中回的ALFF值呈负相关（r=﹣0.473,P=0.001;r=﹣0.353,P=0.016;r=﹣0.590,P＜0.001）;视空间/执行功能、语言评分与左侧壳核的ALFF值呈负相关（r=﹣0.346,P=0.019;r=﹣0.318,P=0.037）。结论成人原发性甲减患者在治疗前存在脂代谢异常、认知功能受损及抑郁和焦虑倾向,左侧眶部额中回、右侧海马及左侧壳核的脑神经元自发活动异常是可能的神经病理生理基础。
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