目的：探讨56例不同病理分级的皮肤SCC中p14^ARF、p53、Mdm2和E2F-1蛋白的表达水平，分析各研究指标之间的相互关系和指标联合表达对皮肤SCC的共同影响；探讨p14^ARF和p53蛋白在SCC病因学方面的生物学价值。 方法：用免疫组化SP法检测p14^ARF、p53、Mdm2和E2F-1蛋白在56例不同病理分级的皮肤SCC中的表达，对实验结果采用半定量的方法进行统计分析。 结果：（1）在56例皮肤SCC中p14^ARF的阴性表达为33.9％（19／56），随着SCC恶性程度的升高，阴性表达比例呈现增高趋势（P＜0.05）。（2）在56例皮肤SCC中p53、Mdm2和E2F-1蛋白的表达率分别为78.6％（44／56）、39.3％（22／56）和57.1％（32／56），其中E2F-1的表达与病理分级呈正相关（P＜0.05）。（3）研究指标两两之间只有Mdm2和E2F-1蛋白表达关系存在统计学意义（P＜0.05）。蛋白表达异常的累积数量与病理分级之间呈正相关（P＜0.05）。（4）对不同发病部位和年龄的分组研究，p53和p14^ARF蛋白表达情况的构成比无统计学差异（P＞0.05）。 结论：（1）p14^ARF、p53、Mdm2和E2F-1蛋白的异常累积程度与皮肤SCC的恶性程度有关，同时检测四个蛋白的表达情况，有助于判断皮肤SCC的病理分级。（2）p14^ARF表达缺失和／或E2F-1中等强度的阳性表达是高度恶性SCC的生物学特征，对肿瘤的诊断和治疗选择是有价值的生物学指标。（3）E2F-1和Mdm2的共同过度表达，参与了皮肤SCC的发生发展。