反-9,反-12-十八碳二烯酸对脂肪干细胞成脂分化的影响及其机制研究

来源 :大连工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:joeybaobao
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食品加工过程中产生的反式脂肪酸对人体健康具有潜在的威胁,研究表明膳食摄入的反式脂肪酸与肥胖有关,且在脂肪组织发育早期反式脂肪酸的摄入与成年后肥胖发生率呈正相关。脂肪组织发育过程中,脂肪干细胞(Adipose tissue-derived stromal cells,ADSCs)的分化发挥着至关重要的作用,但反式脂肪酸对ADSCs成脂分化的影响及其机制尚未明确。因此,本文以反-9,反-12-十八碳二烯酸(反亚油酸)为研究对象,顺-9,顺-12-十八碳二烯酸(亚油酸)和顺-9,顺-12,顺-15-十八碳三烯酸(亚麻酸)作为对照,研究反式脂肪酸对ADSCs成脂分化的影响,并对其作用机制进行了初步探讨。本研究为进一步研究反式脂肪酸的摄入与肥胖及其他脂类代谢异常的发生提供科学依据。通过对ADSCs的分离提取和体外培养,利用化学诱导法诱导其向脂肪细胞分化,结合油红O染色、甘油三酯(TG)含量测定,分析反亚油酸对ADSCs成脂分化的影响,结果发现在20~60μmol/L浓度范围内,与亚油酸和亚麻酸相比,反亚油酸能够明显促进ADSCs的成脂分化,且其作用呈现剂量依赖性。应用蛋白免疫印迹分析和免疫荧光分析发现,反亚油酸能够明显下调成脂分化过程中ADSCs细胞内β-catenin蛋白的表达,并抑制β-catenin蛋白在细胞核内的积累,提示反亚油酸对ADSCs成脂分化的促进作用可能与其对Wnt/β-catenin信号通路的影响有关。进一步应用Wnt/β-catenin信号通路激活剂锂离子,结合油红O染色、TG含量测定,发现锂离子能够明显拮抗反亚油酸对ADSCs成脂分化的促进作用;结合蛋白免疫印迹和免疫荧光分析发现,锂离子能够明显拮抗成脂分化过程中反亚油酸对ADSCs细胞内β-catenin蛋白表达的下调作用,并上调β-catenin在细胞核内的积累。综上,本论文发现反亚油酸能够促进ADSCs的成脂分化,其作用可能与下调β-catenin蛋白的表达从而抑制Wnt/β-catenin信号通路的转导有关。
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