背景：　　慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是由多种原因导致的病程大于3个月的慢性肾脏结构异常和功能障碍。除肾小球病变外，肾小管及肾小管间质病变的程度与预后密切相关。肾小球硬化、肾小管萎缩、肾小管间纤维化等慢性肾脏病变通常预后不良。血管损伤及小管间质病变将影响CKD及其进展。Tie2信号系统是目前研究的热点，具有抗血管炎症反应、降低血管通透性和促进血管生长等作用，对维持血管的稳定性至关重要。有关Tie2信号对CKD影响的研究未见相关报道，本实验拟探讨Tie2信号激活对小鼠叶酸肾病小管间质病变的影响，为血管保护因子在CKD中的应用提供理论基础。　　方法：　　选择8周龄CD1雄性小鼠，腹腔注射叶酸（溶解于5%NaHCO3，浓度为24mg/mL，剂量为240mg/kg）建立小鼠叶酸肾损伤模型，检测尿蛋白/肌酐比值，选取比值＞0.2的小鼠作为肾损伤模型组。腹腔注射5%NaHCO3建立正常对照模型（Con组）。将模型组分为F+I组和F+T组，分别在肾损伤后24小时腹腔注射大鼠IgG1抗体（1mg/只）及腹腔注射大鼠抗小鼠激发型Tie2单克隆抗体（1mg/只），Con组小鼠腹腔注射大鼠IgG1抗体（1mg/只）。在实验第7天和第28天时各处死6只小鼠，称量小鼠体重及肾重，观察三组小鼠肾脏外观变化，HE染色法和Masson染色法观察小鼠肾小管间质病理变化，免疫组化检测小鼠肾小管间质血管CD31阳性表达情况， Western blot检测小鼠肾脏血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）表达情况。　　结果：　　（1）Con组小鼠肾脏红润，形态大小正常。F+I组小鼠实验第7天肾脏肿大且颜色淡红，实验第28天，肾脏表面呈颗粒状。F+T组小鼠实验第7天肾脏无明显改变，实验第28天，肾脏表面有凹凸，大小介于Con组及F+I组之间。　　（2）与Con组比较，实验第7天，F+I组小鼠肾重/体重增大（P＜0.05），提示肾脏肿大，实验第28天，F+I组小鼠肾重/体重下降（P＜0.05），提示肾脏萎缩。F+T组小鼠肾重/体重在实验第7天和第28天与Con组比较均无明显差异。　　（3）HE染色和Masson染色结果显示，Con组小鼠肾脏基本正常。实验第7天，F+I组小鼠肾脏可见炎症细胞浸润，小管扩张，小管上皮细胞肿胀，空泡样变性；F+T组小鼠肾脏与F+I组相比，病变程度较轻。实验第28天，F+I组小鼠肾脏可见小管萎缩，少数代偿性扩张，小管间质区增宽，纤维组织增生。F+T组小鼠肾脏与F+I组相比，病变程度较轻。实验第7天和第28天，F+I组小鼠肾小管间质病变范围均大于F+T组（7dP＜0.01,28dP＜0.001）。　　（4）免疫组化结果显示：实验第7天和第28天，与Con组相比，F+I组小鼠肾脏中CD31阳性表达的微血管密度（MVD）降低，与F+T组相比，F+I组小鼠肾脏中CD31阳性表达的MVD降低（P＜0.05）。　　（5）Western blot结果显示：实验第7天，与Con组相比，F+I组小鼠肾脏血管细胞粘附因子-1（VCAM-1）表达增加，与F+I组相比， F+T组小鼠肾脏VCAM-1表达降低（P＜0.05）。实验第28天，Con组、F+I组与F+T小鼠肾脏VCAM-1表达量无明显差异（P＞0.05）。　　结论：　　（1）Tie2信号激活可以改善小鼠叶酸肾病的肾小管间质病变。　　（2）Tie2可能通过降低血管粘附因子VCAM-1表达，增加小管周围毛细血管密度，改善肾小管间质病变。