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目的:本文拟建立比格犬血浆、尿液、粪匀浆液和人工脑脊液中尼莫地平的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)测定方法,旨在研究比格犬静脉注射和口服尼莫地平后的体内药代动力学行为、排泄特征及脑内分布,为尼莫地平在宠物犬脑血管疾病方面的临床用药提供依据。方法:本研究采用15只雄性比格犬,随机分为5组,分别单次静脉注射给予0.06 mg/kg尼莫地平注射液或单次口服给予30 mg、60 mg、90 mg尼莫地平片。各剂量组动物分别于给药前(0 h)及给药后0.083、0.25、0.5、1、2、4、8和24 h采集血浆样品,其中,口服中剂量60 mg组动物同时于给药前(-16-0 h)及给药后0-8、8-24和24-48 h采集尿液和粪便样品,并另设一组动物于给药后0.5、1、2、4、8和24 h仅采集脑脊液样品。根据建立并验证的LC-MS/MS方法测定犬血浆、尿液、粪便及脑脊液中尼莫地平的浓度,采用Win Nonlin 6.2软件按非房室模型计算药动学参数。结果:本研究建立了比格犬血浆、尿液、粪匀浆液和人工脑脊液中测定尼莫地平的LC-MS/MS方法,分析方法经方法学验证,其准确度、精密度、灵敏度、专属性、回收率、基质效应、定量线性范围、重现性和稳定性等均符合生物样品的检测要求。药代动力学结果表明:1)静脉注射给予比格犬0.06 mg/kg尼莫地平后,其消除半衰期(t1/2)为1.33±0.134 h,清除率(CL)为2.04±0.355 l/h/kg,稳态表观分布容积(Vss)为2.49±0.568 l/kg,0到末端时间点的药-时曲线下面积(AUClast)和0到无穷的药-时曲线下面积(AUCINF)分别为27.6±4.42 h*ng/ml和30.0±4.77 h*ng/ml;2)分别口服给予比格犬30 mg、60 mg和90 mg尼莫地平后,尼莫地平分别于1.00±0.00 h、0.500±0.00 h和0.833±0.289 h达到最大血药浓度,为260±84.9 ng/ml,514±260 ng/ml和587±129 ng/ml,t1/2分别为2.82±2.56 h,3.43±1.61 h和5.96±1.61 h,AUClast分别为681±260 h*ng/ml,870±479 h*ng/ml和1620±609 h*ng/ml,AUCINF分别为707±285 h*ng/ml,885±485 h*ng/ml和1677±618 h*ng/ml,按尼莫地平静注0.06 mg/kg和口服30 mg的剂量换算后,尼莫地平的口服生物利用度为40.0±17.5%;3)口服给予比格犬60 mg尼莫地平后,尼莫地平在犬脑脊液中于1.00±0.00 h达到最大浓度,为5.35±2.04 ng/ml,t1/2为2.54±0.635 h,AUClast和AUCINF分别为17.4±12.3 h*ng/ml和20.5±12.1 h*ng/ml,尼莫地平在犬脑脊液中的暴露量(AUClast)约为其在血浆中暴露量的1.99%;4)口服给予比格犬60 mg尼莫地平后,尼莫地平在犬尿液和粪便中0-48 h的排泄率分别为0.000897±0.000817%和11.0±8.73%。结论:尼莫地平静脉注射给药后在比格犬体内的消除较快,表观分布容积较大,口服给药后吸收较快,生物利用度较高,且在30-90 mg剂量范围内尼莫地平的达峰浓度和药时曲线下面积随剂量的增加而增加。此外,尼莫地平口服给药后可以透过血脑屏障,原形药物主要通过粪便排泄。