子宫内膜异位症(下称内异症，EMs)是引起女性不孕症的常见原因。EMs引起的盆腔粘连、卵巢功能损害、盆腔内环境恶化等是导致卵子输送障碍、不排卵、胚胎种植失败或早期流产的重要因素。对EMs不孕患者行体外受精胚胎移植(IVF—ET)时胚胎移植率高妊娠率低，其重要原因之一是子宫对胚胎的接受性(子宫内膜容受性)下降导致胚泡着床障碍。已有文献报道内异症患者在位子宫内膜种植窗期胚胎容受性的标记物表达异常：整合素αvβ3及HOXA10基因表达在EMs患者中最低。 目前，对于内异症合并不孕患者首选腹腔镜手术治疗。有报道重度子宫内膜异位症患者术后行IVF—ET前使用促性腺激素释放激素激动剂(Gonadotropin-releasing hormone agonist，GnRH—a)治疗5～6个月，可提高妊娠率。研究发现除了抑制卵巢功能造成的低雌激素环境促进内异症病灶的萎缩，减少术后粘连，改善腹腔内环境，GnRH—a也可直接作用于异位的内膜组织，引起异位内膜细胞的凋亡。子宫内膜细胞表面有GnRH及其受体(GnRHR)的表达，有关GnRH—a在体外对子宫内膜细胞生长的影响已得到证实。有研究显示：种植缺陷患者子宫内膜整合素αvβ3的表达缺失率较高，而这些患者IVF前经过2个周期的GnRH—a治疗后妊娠率与整合素αvβ3阳性表达的对照组患者无差异，认为GnRH—a治疗可能重塑了子宫内膜整合素αvβ3的表达，从而有助于提高子宫内膜的胚胎容受性。 有较多的研究报道：内异症患者的在位子宫内膜与非内异症患者的子宫内膜存在分子生物学差异，内异症患者在位子宫内膜的某些特质也可能是子宫内膜容受性下降的原因。在体内，GnRH—a主要通过对下丘脑一垂体一卵巢轴的降调节作用，降低血清的雌激素水平，使子宫内膜生长受抑制。同时可能存在GnRH—a局部作用，使在位子宫内膜发生相应的变化，从而有利于改善子宫内膜的容受性。 综上所述，GnRH—a治疗可以通过对卵巢功能的降调节造成体内低雌激素水平，促进内异症病灶的萎缩，以及对在位子宫内膜的功能有调整作用。还可能通过子宫内膜的GnRHR，对子宫内膜发挥直接调节作用。我们旨在通过本研究了解内异症患者黄体中期子宫内膜细胞HOXA10、整合素αvβ3mRNA表达，并探讨内异症患者黄体中期子宫内膜细胞在体外GnRH—a影响下HOXA10、整合素αvβ3的mRNA变化。 材料与方法： 收集黄体中期子宫内膜标本，术后病理诊断无子宫内膜病变并证实是处于分泌中期的子宫内膜。分别来自实验组：有不孕症病史的因子宫腺肌病或卵巢子宫内膜异位囊肿手术治疗的患者7例；对照组：已正常生育的非子宫内膜异位症、非子宫内膜病变、非恶性肿瘤的入院手术患者5例。手术患者年龄25～40岁，术前3个月未使用激素治疗，月经周期规则。使用亮丙瑞林(GnRH—a)、17 β雌二醇+黄体酮，分别作用于两组子宫内膜细胞，进而检测HOXA10、整合素αv、整合素β3mRNA表达，以β—actin为内参。 实验内容包括： 1、实验组及对照组原代子宫内膜间质及腺上皮细胞的培养； 2、雌二醇、黄体酮、亮丙瑞林对子宫内膜间质细胞及腺上皮细胞存活率的影响(MTT法)； 3、雌二醇、黄体酮、亮丙瑞林对子宫内膜间质细胞及腺上皮细胞凋亡率的影响(流式细胞检测法)； 4、雌二醇、黄体酮、亮丙瑞林对子宫内膜间质细胞及腺上皮细胞HOXA10、整合素αv、整合素β3mRNA表达的影响(Realtime RT—PCR法)。 结果： 1、实验组和对照组细胞外观特征相似，接种24 h后基本都能够贴壁，原代接种后3～7天接近铺满。实验组与对照组的两种细胞生长曲线无差异(P>0.05)。间质细胞纯度率可达97％以上；腺上皮细胞纯度率约95％。 2、经亮丙瑞林预处理后的E2+P实验组与单用E2+P的实验组比较，间质细胞HOXA10、整合素avmRNA表达量升高，整合素β3mRNA表达量降低，腺上皮细胞各基因表达降低；而经亮丙瑞林处理后的E2+P对照组与单用E2+P的对照组比较，间质细胞三种基因表达量增加，腺上皮细胞HOXA10、整合素β3mRNA表达量增加。 3、经亮丙瑞林预处理后的E2+P实验组、单用E2+P的实验组、空白的实验组间质细胞HOXA10及整合素αvβ3mRNA表达均低于同样条件处理的对照组；而腺上皮细胞HOXA10及整合素αvβ3mRNA表达均高于同样条件处理的对照组。 结论： 1、体外GnRH—a预处理对内异症在位子宫内膜细胞的局部作用，可以增加间质细胞HOXA10、整合素αv的mRNA表达，可能对黄体中期子宫内膜的胚胎容受性有一定改善。 2、不同来源的黄体中期子宫内膜间质细胞和腺上皮细胞HOXA10、整合素αvβ3的mRNA表达的差异及对药物的不同反应，反映了内异症的在位内膜与正常子宫内膜有内在的差异。 3、内异症黄体中期子宫内膜间质细胞和腺上皮细胞对药物的不同反应，可能说明两者在建立子宫内膜容受性中发挥不同作用。