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雌激素受体(estrogen receptor,ER)是核受体超家族(nucleus receptor,NR)成员之一。作为一种激素受体,ER能够被其配体雌激素中的主要成分雌二醇(steroid hormone 17?-estradiol,E2 )激活。ER广泛地分布在雌性或雄性生殖系统、乳腺、中枢神经系统的部分区域里。同时,ER还参与细胞增殖、分化、凋亡等各种重要的生理调控过程。ER可以分成ERα和ERβ两个亚型,它们都由4个不同的功能域组成,每个功能域都发挥不同的作用。这4个功能域分别是:转录激活区(A/B)、配体结合区(LBD)、铰链区(Hinge)和DNA结合区(DBD)。本文中,我们通过构建ERα的不同缺失突变体(ER△LBD、ER△DBD和ER△Hinge)来研究不同功能域在细胞增殖、亚细胞定位和E2刺激对ERα亚细胞定位的影响。结果表明,ERα呈核多浆少的分布、ER△LBD为核定位、ER△DBD为核多浆少分布、ER△Hinge主要分布在浆,核中有很少量。进一步分析表明,E2诱导的ERα入核是入核序列(NLS)依赖性。此外,我们还发现,ERα能够增强293Τ细胞增殖,且这种促增殖效应依赖于ERα在细胞核与胞浆的正常转运。视黄素X受体(retinoid X receptor, RXR)属于类固醇/甲状腺激素受体超家族成员,其配体视黄素(retinoids)是天然的或人工合成的维生素A衍生物。视黄素通过RXRs的介导在细胞生长、分化和凋亡过程中发挥重要的作用。RXRα能够与ERα结合形成异源二聚体,但RXRα在协助ERα转运过程中的作用未见报导。我们的研究表明,RXRα能够协助突变体ER△DBD和ER△Hinge出核,并且当E2处理细胞后,出核的ER△DBD又重新回到核中,而出核的ER△Hinge不受影响。结果提示,ERα不同功能域在与RXRα、E2作用时发挥不同的功能。总之,通过研究,我们确定了ERα不同功能域在其亚细胞定位、促细胞增殖中的作用,并且发现RXRα能够协助ER△DBD和ER△Hinge出核。这为我们进一步研究ERα和E2的作用机理以及更有效地防治乳腺癌提供了一些研究思路。