【摘 要】
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背景头颈部鳞状细胞癌（Head and neck squamous cell carcinoma,HNSC）是较为常见恶性肿瘤,有很高的复发率和远处转移率。鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma,NPC）是一种常见的头颈部恶性肿瘤,起源于鼻咽部粘膜上皮。对几乎所有的恶性肿瘤来说,早期诊断和治疗是改善患者预后、降低癌症死亡率最有价值的方法。目前,临床上对于鼻咽癌检测仍缺乏准确的生物
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背景头颈部鳞状细胞癌（Head and neck squamous cell carcinoma,HNSC）是较为常见恶性肿瘤,有很高的复发率和远处转移率。鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma,NPC）是一种常见的头颈部恶性肿瘤,起源于鼻咽部粘膜上皮。对几乎所有的恶性肿瘤来说,早期诊断和治疗是改善患者预后、降低癌症死亡率最有价值的方法。目前,临床上对于鼻咽癌检测仍缺乏准确的生物标志物,随着高通量测序技术的发展,许多有价值的诊断基因不断被发现,然而,能够用于改善鼻咽癌患者预后的关键生物标志物仍有待进一步探索。酪氨酸激酶蛋白7（Protein tyrosine kinase7,PTK7）,也被称为结肠癌激酶4（Colon carcinoma kinase-4,CCK-4）,是一种从结肠癌组织中克隆而来的低催化活性受体酪氨酸激酶,属于蛋白质酪氨酸激酶（Protein tyrosine kinases,PTKs）超家族。PTK7已被证明高度参与经典和非经典Wnt通路,在多种细胞过程中均发挥着重要作用。有关专家认为PTK7可能会影响细胞聚集或细胞接触的持久性,PTK7在多种人类肿瘤中表达增加,表明其在人类致癌过程中发挥作用。迄今为止,在鼻咽癌中有关PTK7的研究仍相对较少。基于此,本文将利用生物信息学分析的方法了解PTK7在HNSC中的表达及调节介导的信号通路,并通过免疫组织化学的方法分析PTK7在鼻咽癌组织中的表达水平及其与临床特征的关系,为临床鼻咽癌的诊断及分子靶向治疗提供新思路。第一部分 PTK7在头颈鳞癌中的生物信息学分析方法:1.使用GEPIA2分析PTK7在各组织中的表达情况,以及PTK7在HNSC和正常组织中的表达差异。2.使用Kaplan-Meier plotter在线生存分析工具分析PTK7高或低表达对HNSC患者总生存期的影响并绘制生存曲线。3.使用LinkedOmics对HNSC组织中PTK7基因表达进行Spearman相关性分析以及GSEA富集分析。结果:1.PTK7在HNSC等多种肿瘤组织中表达水平呈显著升高,而在卵巢浆液性囊腺癌中呈现低表达。2.相对于正常癌旁组织,HNSC组织中PTK7基因存在过表达。3.PTK7低表达组中位OS为58.27个月明显高于高表达组36.03个月,PTK7高表达患者预后较差。4.GSEA富集分析发现,HNSC中与PTK7有关的差异基因所涉及的信号通路与肿瘤的发生发展密切相关,主要包括细胞外基质受体相互作用、黏着斑、PI3K-Akt信号通路、癌症中的蛋白聚糖、TGF-β信号通路。第二部分 PTK7在鼻咽癌组织中的表达及临床意义方法:选取2019年12月至2021年12月于郑州大学第一附属医院就诊经鼻内镜下活检确诊为鼻咽癌的34例患者,获取其癌组织及相匹配的癌旁正常组织,并采集患者临床信息,包括年龄、性别、吸烟史、肿瘤TNM分期及淋巴结转移情况。采用免疫组化方法分析鼻咽癌组织与癌旁正常组织中PTK7表达量的差异及其与临床病理特征的关系。结果:1.与癌旁正常组织相比,PTK7在鼻咽癌组织中相对高表达。2.对于鼻咽癌患者,PTK7高表达与TNM分期有关,而与患者年龄、性别、有无吸烟史、有无淋巴结转移无显著相关性。结论:1.PTK7在HNSC组织中相对高表达,PTK7高表达与HNSC患者的不良预后有关。2.与癌旁正常组织相比,PTK7在鼻咽癌组织中相对高表达,且其表达量与肿瘤TNM分期有关。3.预测PTK7生物学功能及其参与的细胞信号通路可能与癌症的发生发展有关。
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