肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC,简称肝癌）是全球最常见的恶性肿瘤之一。目前肝癌的主要治疗手段是手术切除,但术后易复发,严重影响了患者的预后。因此,探索肝癌复发转移的分子机制,寻找肝癌早期诊断及预后的标志物,以及为肝癌的治疗提供潜在药物靶点成为肝癌的主要研究方向。肌球蛋白磷酸酶靶向亚基1（Myosin phosphatase target subunit 1,MYPT1）,作为肌球蛋白磷酸酶（Myosin phosphatase,MP）的亚基,可调节自身的位点磷酸化进而调节MP的活性。MYPT1已被确定在肿瘤发展和进展中发挥重要作用。然而,关于MYPT1与肝细胞癌的研究却知之甚少。本研究将在组织水平和细胞水平研究MYPT1与肝癌的发生发展关系,为MYPT1作为肝癌早期诊断与预后标志物提供理论基础。研究目的:1)阐明MYPT1在肝癌患者的癌和癌旁组织中的表达差异;2)阐明MYPT1与肝癌临床病理特征的相关性、与肝癌患者术后复发和生存的关系;3)阐明MYPT1对肝癌细胞侵袭、迁移的影响;4)阐明MYPT1对肝癌细胞EMT的影响。研究方法:1)从TCGA数据库中下载了50对有关MYPT1在肝癌组织和对应癌旁组织中的基因表达数据,用t检验来分析MYPT1在肝癌组织和癌旁组织中的表达差异。对70例肝癌患者癌组织和癌旁组织的组织芯片进行MYPT1免疫组化染色,观察并用t检验来统计MYPT1在肝癌患者癌组织和癌旁组织中的表达差异;2)根据MYPT1在70例肝癌组织芯片中的表达差异,并结合相应的临床病理数据,通过SPSS软件,利用卡方检验和Fisher精确概率统计方法分析MYPT1表达量与临床病理特征的相关性;通过COX回归分析MYPT1表达量与肝癌患者术后总生存的关系;同时通过Graph Pad Prism 6.0软件利用Kaplan-Meier统计方法分析MYPT1表达量与肝癌病人术后复发和生存的关系;3)分别在肝癌细胞株SK-Hep-1中瞬转MYPT1过表达质粒及对应的对照组质粒,敲低质粒及对应的对照组质粒36 h后,通过Transwell实验和划痕实验来检测MYPT1对SK-Hep-1肝癌细胞株侵袭和迁移能力的影响;4)分别在肝癌细胞株SK-Hep-1中瞬转MYPT1过表达质粒及对应的对照组质粒,敲低质粒及对应的对照组质粒36 h后,提取蛋白,通过Western Blot检测EMT相关蛋白,来探究MYPT1对EMT（Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT）的影响。研究结果:1)MYPT1在HCC组织中明显上调。TCGA数据分析结果表明,MYPT1 m RNA表达水平在肝癌组织比癌旁组织明显高（***p<0.0001）。免疫组化结果发现,MYPT1蛋白表达水平在肝癌组织比癌旁组织明显高（***p<0.0001）;2)临床病理相关性分析表明,MYPT1高表达与肝癌患者肿瘤大小（*p<0.05）、乙肝病毒DNA（**p<0.001）、TNM分期（*p<0.05）、微血管侵犯（**p<0.001）、复发（*p<0.05）密切相关。Cox回归分析证实MYPT1是总生存的独立危险性因素（*p<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线分析表明MYPT1与肝癌患者的复发和生存相关（*p<0.05）;3)MYPT1过表达促进SK-Hep-1细胞株的侵袭和迁移,MYPT1敲低则抑制SK-Hep-1细胞株的侵袭和迁移;4)MYPT1过表达促进SK-Hep-1细胞株的EMT,MYPT1敲低则抑制SK-Hep-1细胞株的EMT。结论:1)MYPT1在肝癌组织中是高表达的,其表达量与肝癌患者预后具有明显相关性,可作为预测肝癌发生发展及预后的潜在标志物。2)MYPT1影响肝癌细胞的侵袭,迁移及EMT。