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研究背景:类风湿性关节炎是一种以多关节滑膜组织慢性炎症为特征的自身免疫性疾病。胶原诱导的小鼠关节炎模型是被公认的理想的研究人类RA的实验动物模型。近期研究表明Th17细胞在RA的发病过程中发挥着关键的致病作用。调节性T细胞则能够通过维持免疫耐受在自身免疫疾病中发挥重要的保护作用。对于Th17/Treg细胞之间的平衡进行调控是目前治疗类风湿关节炎的推荐治疗策略。北五加皮为中医传统祛风湿药物,具有抗炎、镇痛、调节免疫等功效,是临床治疗类风湿关节炎的常用药物。本文旨在研究北五加皮提取物杠柳苷A(PSA)治疗胶原诱导的小鼠关节炎的药效及其药理作用机制。 研究方法:通过PSA治疗胶原诱导小鼠关节炎的进一步药效研究,明确PSA的治疗作用和可能的药理作用机制。采用酶联免疫吸附法、实时定量聚合酶链式反应、免疫印迹法、流式细胞技术等现代科学研究方法,我们针对辅助性T细胞的免疫反应,研究了PSA在类风湿关节炎中对于特异性抗原反应、辅助性T细胞分化以及相关信号通路调控作用的影响。 实验结果:在明确PSA对于胶原诱导关节炎小鼠的治疗作用的基础上,我们发现PSA能明显降低实验动物血清中特异性抗体的浓度,减少血清中主要致炎细胞因子的水平。在关节病灶中,降低Th17细胞的数量,并同时促进Treg细胞的产生。在进一步的特异性抗原诱导的体外免疫反应中发现,PSA能够抑制淋巴细胞的整体增殖反应,抑制Th17细胞的分化和其免疫反应,同时能促进Treg细胞的免疫调节作用,并且通过相关信号通路的研究证明PSA能通过调节Th17/Treg细胞的平衡发挥治疗CIA的药理作用。 研究结论:PSA具有明确的治疗胶原诱导小鼠关节炎的药效作用,其药理学机制可能通过调控Th17/Treg细胞的平衡实现对于类风湿性关节炎的治疗作用。