目的针对中医药治疗原发性肝癌的文献进行研究(1)分析文献的内部特征和外部特征,以发现规律,作为中医药治疗原发性肝癌临床及科研的参考。 (2)利用系统评价的方法,以作为中医药重要组成部分的古方为研究对象,客观、系统地评价古方治疗肝癌的疗效。方法制定检索策略。根据检索策略,电子检索MEDLINE数据库、EMBASE数据库、SC1数据库、COCHRANE LIARARY数据库、中国生物医学文献数据库(Chinese Biomedical Literature Database, CBM)、中文科技期刊全文数据库(重庆维普)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库,并以手工检索和其他检索方式作为补充。收集中医药治疗原发性肝癌的对照试验。利用EXCEL软件根据提前设计并调试的表格对最终纳入的文献逐一提取数据。然后利用SPSS17.0软件根据提取的数据制作统计图表,通过相关图表分析中医药治疗原发性肝癌文献的增长趋势、核心作者、核心期刊及研究类型的特征。基于文献计量学分析,按照本文系统评价部分的纳入和排除标准,从中医药治疗原发性肝癌对照试验中分别筛选出有关古方治疗中晚期原发性肝癌和古方联合介入治疗中晚期原发性肝癌的随机对照试验。对纳入的随机对照试验,利用改良JADAD记分法进行方法学评价,然后利用EXCEL软件对纳入的研究逐一提取数据,最后利用Cochrane协作网提供的Revman5.1软件进行Meta分析。计数资料采用相对危险度(Relative Risk RR),连续型资料采用均数差(mean difference, MD)表达治疗效应,两者均用效应值及其95%可信区间(Confidence intervals, CI)表示。当确定Meta分析结果存在异质性时(定义齐性检验12>50%),用随机效应模型(random effects model)表达,反之用固定效应模型(fixed effects model)表达。发表偏倚采用失安全系数法定量分析。结果中医药治疗原发性肝癌的文献计量学分析最终纳入550篇中英文文献,其中英文9篇,中文441篇。中医药治疗原发性肝癌的累计文献量呈现指数函数增长。核心期刊有22种,除《中国实用医药》、《中国肿瘤临床》和《现代肿瘤医药》外,其余19种杂志都属于中医药类或中西医结合类期刊。核心期刊的影响因子集中分布在0.2-0.5之间,均数为0.522。核心作者有15名,其中12名来自南方,3名来自北方。中医药多作为辅助手段配合西医治疗原发性肝癌,其中研究最多的是配合介入疗法,为310篇。按研究对象分类,研究最多的是中晚期原发性肝癌,为243篇。按照剂型分类,研究中成药的有227篇,研究汤药的有318篇；按照方剂分类,研究验方的有265篇,其中有关中成药的研究有195篇；研究古方的有143篇,其中有关汤药的研究有133篇；按照研究类型分类,研究最多的是随机对照试验,为466篇。本研究系统评价共纳入34篇中文文献,共2447例肝癌患者,其中姑息治疗纳入研究17篇,共994例患者,介入治疗纳入研究17篇,共1453例患者。纳入研究的方法学的质量普遍较低,仅1篇高质量文献(JADAD评分=4分)。结果显示：(1)古方联合组和单纯对症支持组在近期有效率、半年/1年生存率、生活质量稳定率、治疗后卡氏评分、中医证侯有效率上有统计学差异。前者较后者近期有效率、半年及1年生存率、治疗后卡氏评分、中医证侯有效率分别提高了28%,28%,59%,23%,4.59分和29%。古方联合组和单纯介入组在ORR值、1年/2年/3年生存率、治疗后生活质量评分、治疗后中医证侯积分、治疗后NK细胞和CD3细胞的比值及CD4/CD8的数值上有统计学意义。前者较后者ORR值、1年/2年/3年生存率,治疗后生活质量评分、治疗后中医证侯积分、治疗后NK细胞和CD3细胞的比值及CD4/CD8的数值分别提高了17%,22%,105%及161%和平均提高了4.81分,平均降低了0.57分,平均提高了3.54百分点和16.19个百分点及0.15个单位。(2)健脾疏肝为法的古方联合组和单纯对症支持组3个月／半年/1年生存率、生活质量稳定率、治疗后卡氏评分及中医证侯有效率上有统计学差异。前者较后者3个月、半年及1年生存率,生活质量稳定率,治疗后卡氏评分及中医证侯有效率分别提高了25%,58%和81%,41%,3.64分和45%。健脾理气为法的古方联合组和单纯介入组在ORR值、1年/2年/3年生存率上、治疗后生活质量评分上有统计学差异。前者较后者ORR值、1年/2年/3年生存率上、治疗后生活质量评分分别提高了26%,29%,211%,395%和5.13分。 (3)健脾扶正为法的古方联合组和单纯对症支持组在治疗后卡氏评分上和中医证侯有效率上有统计学意义,前者较后者治疗后卡氏评分及中医证侯有效率分别提高了6.12分和44%。(4)健脾补肾为法的古方联合组和单纯对症支持组在中医证侯有效率上有统计学差异,前者较后者中医证侯有效率提高了59%。 (5)观察时间为1个月,或者样本量50-100或者大于100的研究,古方联合组和单纯介入组在ORR值上有统计学差异,前者较后者ORR值分别提高了51%30%和17%。(6)健脾消积为法的古方联合组和单纯对症支持组在近期有效率、半年及1年生存率、生活质量稳定率、治疗后卡氏评分、中医证侯有效率上都无统计学差异。结论中医药治疗原发性肝癌的累计文献量呈现指数函数增长,表明中医药治疗肝癌的研究正处于中前期加速发展期,预计到2021年将增长至2847篇。该学科理论在不断的突破,学科所处的环境在不断地改善。中医药类和中西医结合类期刊是中医药治疗原发性肝癌相关研究传播的主流期刊。中医药治疗原发性肝癌的研究的质量相对于中医药治疗其他疾病的研究是较低的,水平有待提高的。南方地区是中医药治疗肝癌研究的热点地区,北方地区研究者的积极性有待提高。中医药治疗原发性肝癌的研究,研究对象以中晚期肝癌为主,多联合介入疗法,方药类型以验方和古方为主。古方多以汤剂的形式应用于临床,验方多以中成药的形式应用于临床。研究设计类型以随机对照试验为主。古方联合介入和单纯古方治疗中晚期肝癌的随机对照试验是中医药治疗原发性肝癌研究的热点。我们认为,目前有充分的条件和必要性利用系统评价的方法对古方治疗中晚期原发性肝癌的疗效作一个客观的评价。通过2篇系统评价,我们可以得出共性结论：姑息治疗或者介入治疗是中晚期原发性肝癌患者的主要治疗手段,中医药尤其古方在肝癌姑息或者介入治疗中发挥着重要的作用。我们发现(1)古方可能会通过提高肝癌患者的ORR值或者近期有效率而减轻肝癌姑息或者介入治疗患者的瘤体负荷,尤其可能会减轻介入术后1个月内患者的瘤体负荷。(2)样本量可能是影响古方联合介入治疗肝癌RCT研究中客观瘤体反应率指标的一个重要因素,当样本量大于50时,客观瘤体反应率可能更倾向于阳性结果。(3)古方可能会提高患者的生存率,并且时间越久古方的疗效越突出。其中可能会提高姑息治疗患者的半年/1年生存率和介入治疗患者的1年/2年/3年生存率。(4)古方可能会通过提高治疗后卡氏评分或者生活质量稳定率,而提高姑息或者介入治疗患者的生活质量。(5)古方可能会通过降低治疗后中医证侯积分或者提高中医证侯有效率,而减轻姑息或者介入治疗患者的临床症状。(6)古方可能会通过提高治疗后N1[细胞和CD3细胞的比值及CD4/CD8的数值,而增强介入治疗后患者的免疫功能。(7)健脾疏肝为法的古方,本文以柴芍六君子汤,六君子汤加味,四君子汤合柴胡疏肝散或者补中益气汤合参苓白术散散加理气药为代表,尤其可能会提高患者的生存率,且时间越久健脾疏肝古方的疗效越突出。其中可能会提高姑息治疗患者的3个月/半年/1年生存率和介入治疗患者的1年/2年/3年生存率。(8)健脾疏肝为法的古方,本文以柴芍六君子汤,六君子汤加味,四君子汤合柴胡疏肝散或者补中益气汤合参苓白术散加理气药为代表,可能会通过提高治疗后卡氏评分或生活质量稳定率,而提高姑息或介入治疗患者的生活质量。(9)健脾疏肝为法的古方,本文以四君子汤合柴胡疏肝散、柴芍六君子汤、六君子汤合四逆散为代表,可能会通过提高中医证侯有效率,而减轻姑息治疗患者的临床症状。(10)健脾疏肝为法的古方,本文以柴芍六君子汤、六君子汤加味、四君子汤加味、健脾丸合四逆散为代表,可能会通过提高ORR值,而减轻介入治疗患者的瘤体负荷。(11)健脾扶正为法的古方,本文以六君子汤为代表,可能会提高肝癌患者治疗后卡氏评分及中医证侯有效率,从而缓解姑息治疗患者的临床症状,改善生活质量。(12)健脾补肾为法的古方,本文以四君子汤合六味地黄汤为代表,可能会提高肝癌患者的中医证侯有效率,从而减轻姑息治疗患者的临床症状。(13)健脾消积为法古方,本文以健脾丸为代表,对姑息治疗患者的近期有效率、半年及1年生存率、生活质量稳定率、治疗后卡氏评分、中医证侯有效率未显示出有效性。(14)本研究系统评价,纳入研究的古方基本以健脾为主要治法,再配合以疏肝、活血、消积、化积、解毒、清热、祛湿、抑瘤、扶正或者补肾、滋阴等法则,其中以健脾疏肝法则最为常用。本系统评价疏肝健脾为法的古方治疗肝癌的疗效较为突出,这正与肝癌临床多见肝郁脾虚的证型相呼应。从肝脾关系来论,以上结论说明了健脾疏肝法顺应了肝脾在血液运行和消化功能上相互为用的生理特点,并符合肝脾相互克制的病理规律。在治疗法则上,此结论也验证了《黄帝内经》提出的疾病传变“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”理论的真理性。另外健脾为基本治法也体现了脾为“后天之本,气血生化之源”的重要地位。通过文献计量学分析和二次研究,我们知道了中医药治疗原发性肝癌的研究正处于中前期加速发展期,该学科理论在不断的突破,学科所处的环境在不断地改善。其中古方联合介入治疗中晚期原发性肝癌和古方治疗中晚期原发性肝癌的随机对照试验是中医药治疗原发性肝癌研究的热点。通过二次研究,我们得出：(1)古方可能会减轻姑息或介入患者的近期瘤体负荷,提高生存率、改善生活质量和减轻临床症状。古方可能会提高介入患者的免疫功能。(2)健脾疏肝为法的古方,本文柴芍六君子汤、四君子汤合四逆散、四君子汤合柴胡疏肝散、补中益气汤合参苓白术散、健脾丸合四逆散为代表,可能会减轻介入患者的瘤体负荷,可能会提高姑息或介入患者的生存率和生活质量,可能会减轻姑息治疗患者的临床症状。(3)健脾消积为法古方,本文以健脾丸为代表,对姑息治疗患者的近期有效率、生存率、生活质量稳定率、治疗后卡氏评分、中医证侯有效率未显示出有效性。但是由于本系统评价的局限性,使得本研究系统评价效应指标的证据强度较低甚至极低。因此对于古方治疗中晚期原发性肝癌的疗效,我们仍然不能给出十分肯定的答案。临床研究者需要继续努力、认真地从事相关研究,为进一步验证古方治疗中晚期原发性肝癌的疗效提供更多高质量的证据。