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肺癌是对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一，发病率和死亡率居癌症相关死亡的首位。尽管肺癌的早期诊断和规范化治疗都已经取得了一定的进展，但大部分的患者确诊时已属于中晚期，失去了手术的最佳时机，因此化疗、分子靶向治疗在非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma，NSCLC)的治疗中仍然是很重要的手段。 JQ1是BET(bromodomain and extra terminal domain)蛋白家族的小分子抑制剂。在BET蛋白家族中，JQ1对BRD4的作用最强。BRD4能够特异性识别并结合染色质组蛋白H3/H4乙酰化赖氨酸残基，调节基因的转录，与细胞周期调控、DNA复制及基因重排等密切相关，并在肿瘤发生发展过程中起重要作用。最初发现JQ1在白血病和多发性骨髓瘤中有明确治疗效果，近几年的研究表明，JQ1对卵巢癌、乳腺癌、激素抵抗性前列腺癌、胶质母细胞瘤等多种实体肿瘤有生长抑制作用。但是JQ1在非小细胞肺癌细胞中发挥抗肿瘤生长的具体作用机制还没有被充分的阐明。 厄洛替尼和吉非替尼作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermalgrowth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKIs)的典型代表药物，对晚期非小细胞肺癌患者有显著治疗效果，但在治疗过程中获得性耐药的出现已是当前临床上一大急需解决的难题。其中Met的过度表达是EGFR-TKIs产生获得性耐药的非常重要的机制之一。所以发现新的抗肿瘤药物和新的作用靶点在临床NSCLC的治疗和克服耐药性上尤为重要。 本文主要探讨JQ1是否抑制非小细胞肺癌生长及其可能的作用机制，我们发现，JQ1显著抑制多种人非小细胞肺癌细胞株A549、H157、Calu-1、H460的生长。显著下调Met的mRNA和蛋白水平，抑制PI3K/Akt和MAPK/ERK信号通路。给予Met的配体肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)的刺激，激活Met受体及PI3K/Akt、MAPK/ERK信号通路，促进了细胞生长。给予JQ1可下调Met的表达，抑制HGF刺激引起的PI3K/Akt和MAPK/ERK信号通路的活化及细胞的生长。而且，JQ1也可以显著抑制厄洛替尼敏感和耐药细胞的生长，并且可以下调耐药细胞株上高表达的Met，抑制耐药细胞株上异常激活PI3K/Akt和MAPK/ERK信号通路。在裸鼠异体移植瘤模型上，JQ1可以抑制H460肿瘤的生长，以及厄洛替尼耐药的HCC827肿瘤的生长，并伴有Met的表达降低。结果说明JQ1可抑制非小细胞肺癌细胞的生长，其作用机制可能与下调Met的表达，抑制其下游的PI3K/Akt和MAPK/ERK信号通路有关。研究结果可扩展人们对JQ1抗肿瘤作用和机制的认识，为非小细胞肺癌的治疗，及厄洛替尼耐药的治疗提供新思路。