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胚胎干细胞因具有多向分化潜能一直是再生医学研究的热点，但由于受到伦理学和免疫排斥等因素的限制，胚胎干细胞的临床应用面临巨大挑战。2006年以来，科学家利用病毒感染的方式表达多个转录因子，成功将体细胞重编程为诱导多能干细胞(iPS)。iPS细胞具有类似ESC的多能性，有巨大的临床应用前景。然而iPS的使用安全性和诱导效率都有待进一步提高，利用小分子化合物提高iPS效率并替代转录因子是改善使用安全性的一种有效方法。本论文的研究工作分为两部分：第一部分是iPS活性化合物筛选模型的建立。本筛选体系中，使用来自Oct4-GFP转基因小鼠的成纤维细胞作为iPS起始细胞，重编程过程中加入化合物诱导，最终以GFP阳性克隆数作为筛选指标。第二部分工作是对筛选得到的活性化合物LiCl进行了药效和机制研究。药效学研究发现LiCl能够显著提高iPS效率，并且替代部分转录因子。机制研究发现Li通过抑制GSK-3β发挥部分作用，同时Li提高Nanog的表达水平及Nanog转录活性。Li还能够抑制LSD-1改变表观遗传修饰促进重编程。综上，本文的研究工作建立了iPS的筛选系统，并且对活性化合物Li进行了药效和机制研究，为iPS的诱导条件优化和重编程机制研究都提供了新的思路。