【摘 要】
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背景:白纹伊蚊是最具入侵性的物种之一,近年来在全球范围内迅速扩散,是登革热、寨卡病毒病以及基孔肯雅热等疾病的重要传播媒介。化学防制是蚊媒传染病防治的有效手段,但杀虫剂的滥用导致了白纹伊蚊抗性的产生,使蚊媒及其传染病的防控成为了一项严峻的公共卫生挑战。目前,关于媒介蚊虫对拟除虫菊酯类杀虫剂抗药性的研究很多,但对溴氰菊酯产生抗性的白纹伊蚊所伴随的适合度代价和媒介能力的变化尚不清楚。了解白纹伊蚊对溴氰菊
【基金项目】
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国家自然科学基金（81829004）；
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背景:白纹伊蚊是最具入侵性的物种之一,近年来在全球范围内迅速扩散,是登革热、寨卡病毒病以及基孔肯雅热等疾病的重要传播媒介。化学防制是蚊媒传染病防治的有效手段,但杀虫剂的滥用导致了白纹伊蚊抗性的产生,使蚊媒及其传染病的防控成为了一项严峻的公共卫生挑战。目前,关于媒介蚊虫对拟除虫菊酯类杀虫剂抗药性的研究很多,但对溴氰菊酯产生抗性的白纹伊蚊所伴随的适合度代价和媒介能力的变化尚不清楚。了解白纹伊蚊对溴氰菊酯杀虫剂产生抗性的影响,对媒介及其传染病的防治具有重要意义。目的:通过建立实验室白纹伊蚊溴氰菊酯抗性品系,对实验室抗性品系与敏感品系的生长繁衍以及对Ⅱ型登革病毒（DENV-2）的媒介能力进行比较分析。方法:对实验室白纹伊蚊敏感品系施加溴氰菊酯进行筛选,建立实验室敏感品系来源的抗性品系,通过幼虫浸渍法和WHO成蚊生测筒接触法测定每一代抗性品系的溴氰菊酯抗性水平。对第27代的抗性品系进行适合度代价分析,评价指标包括化蛹率、羽化率、发育时间、成蚊寿命、翅长、体重以及繁殖力。通过RT-qPCR的方法检测蚊虫感染的情况,两个品系的雌蚊均于感染后4、7、10、14天解剖其头部、唾液腺、中肠、卵巢,并检测各个组织的阳性率和病毒量。在发现病毒感染后期（14dpi）,两个品系的病毒易感性存在差异的基础上,通过雌蚊叮咬5日龄BALB/C乳鼠,评估两个品系的水平传播能力。通过RT-qPCR的方法和空斑试验检测乳鼠的感染情况和病毒滴度。同时在感染后期（14dpi）,通过RT-qPCR检测雌蚊所产下的蚊卵,评估两个品系传播DENV-2给子一代的能力。结果:1、成功建立了实验室白纹伊蚊溴氰菊酯抗性品系（Lab-R strain）;2、对比实验室敏感品系,抗性品系幼虫的发育时间延长,成蚊的平均寿命缩短,尤其是感染了 DENV-2后雌蚊的平均寿命明显缩短;两个品系雌蚊之间和雄蚊之间的翅长无统计学差异,但雌蚊之间的体重有统计学差异;在第二生殖周期摄食血餐（不含病毒）后,雌蚊均单杯产卵,抗性品系无论是否感染DENV-2,单只雌蚊的产卵数与敏感品系无统计学差异;3、抗性品系与敏感品系在感染DENV-2前期（4-10dpi）的组织感染率和组织中病毒量没有显著差异,但是在感染后期（14dpi）抗性蚊的组织感染率和阳性组织病毒拷贝数（除中肠组织）均显著低于敏感品系;4、DNEV-2感染后期（14dpi）,两个品系均可传播DENV-2至乳鼠,但抗性品系的雌蚊叮咬乳鼠后,乳鼠的病毒血症发病较晚,血清和脑组织病毒滴度较低;5、DNEV-2感染后期（14dpi）,抗性品系的蚊卵pool阳性率低于敏感品系。结论:抗性白纹伊蚊在溴氰菊酯杀虫剂的筛选压力下存活,但溴氰菊酯抗性的产生增加了其适合度代价,延长了白纹伊蚊幼虫发育至成蚊的时间,并且缩短了成蚊的平均寿命。同时在DENV-2感染后期,抗性的产生降低了白纹伊蚊传播DENV-2的媒介能力。鉴于抗性白纹伊蚊仍有传播DENV-2的能力,仍需高度重视杀虫剂的抗性问题,以便更好地指导蚊媒传染病的防控。
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胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统最常见,恶性程度最高的原发性脑肿瘤。尽管采用手术切除,放化疗等高强度治疗手段,患者预后仍非常差,五年生存率仅有4%-5%,我们迫切需要更有效的治疗方法。最近的研究表明Src家族激酶（SFKs）可能是GBM治疗的有希望的分子靶点。SFKs参与调节细胞增殖、生存、侵袭和血管生成等生理过程,在GBM中高表达且过度激活,SFKs信号通路的失调在GBM中诱导多种致瘤作用,
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