背景 磁共振靶向对比剂不仅能够提高病变的诊断正确率,还可反映病变的某些生物学特征,评价治疗疗效,临床应用前景广阔,已成为分子影像学研究热点之一。肿瘤分子生物学研究表明,在肿瘤细胞表面或肿瘤相关血管表面存在一系列受体并在肿瘤组织中过度表达,它与相应配体或配体类似物能特异结合。受体和其配体的结合具有特异性、选择性、饱和性、亲合力强和生物效应明显等特点。这为肿瘤的靶向诊断提供了新的靶向途径。研究表明,叶酸受体（folate receptor,FR）在大部分恶性肿瘤中,如卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌、肾癌、乳腺癌、结肠癌和鼻咽癌中均高度表达,有时可比正常组织高出20-300倍,但在正常组织中的表达高度保守。其配体叶酸与叶酸受体有高亲和力。 目的 本研究旨在研制能通过叶酸受体介导靶向肿瘤细胞实现MR靶向显影的对比剂叶酸偶联Gd-DTPA-Poly-L-Lysine（叶酸-PL-Gd-DTPA）,探讨磁共振靶向对比剂叶酸-PL-Gd-DTPA靶向荷人肺癌裸鼠显像可行性及显影特点。 材料与方法 一 磁共振靶向对比剂的制备与体外表征 在碱性条件下利用DTPA修饰聚赖氨酸（Poly-L-Lysine,PL）,合成大分子PL-DTPA为载体,与GdCl₃反应合成大分子对比剂PL-Gd-DTPA,在碱性条件下将叶酸与PL-Gd-DTPA偶联成大分子多聚体,即得到实验所需靶向对比剂;采用高效液相色谱法（HPLC）测定大分子纯度,高频电感藕合等离子体发射光谱法（ICP-AES）测定Gd³⁺含量,使用细胞叶酸受体竞争结合法证明大分子活性。 二 磁共振靶向对比剂（folate-PL-Gd-DTPA）靶向荷人肺癌裸鼠MRI研究 将H460人肺癌细胞株传代于BALB/C裸鼠皮下制成人肺腺癌裸鼠模型。经鼠尾静脉注入磁共振靶向对比剂folate-PL-Gd-DTPA（n=3）,观察模型注射前及注射后不同时间点瘤体、肝脏及腿部肌肉T₁WI信号值变化情况。 三 磁共振靶向对比剂（folate-PL-Gd-DTPA）与常规对比剂（Gd-DTPA）荷人肺癌裸鼠MRI显像效果对照研究 荷人肺腺癌裸鼠模型10只随机分成实验组（n=6）和对照组（n=4）,实验组动物分别经鼠尾静脉注入靶向对比剂folate-PL-Gd-DTPA,对照组分别注入