125I标记的纳米共价有机框架材料用于肿瘤近距离放疗的研究

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恶性肿瘤是当今危害人们身体健康的主要疾病之一,它高居死亡率第二位。放射治疗是治疗恶性肿瘤的主要方式之一,大约70%以上的癌症患者在治疗过程中需要接受放射治疗。目前,近距离放射治疗是对恶性实体肿瘤的最直接、最有效的治疗手段之一,常用的125I粒子为4.55 mm的钛合金钛管(内含Ag125I/AgBr银棒),通过手术植入的方式置于肿瘤部位,实现肿瘤治疗。然而,125I粒子负载到钛合金钛管植入最大的问题是粒子容易从疏松的肿瘤部位脱落,从而剂量分布不均匀导致正常部位灼伤。因此,急需研发新的替代物作为放射源用于近距离放射治疗。近年来,纳米材料作为放射药物广泛应用于肿瘤近距离治疗。其中,理想的纳米放射源替代物需具备以下特征:1)因放射性核素浓度极低(10-9 mol),所以标记材料应标记率高、标记速度快,以最大限度提高放射性核素利用度和降低操作人员的辐照剂量;2)标记材料标记稳定性强,以防脱靶损伤正常组织;3)实体瘤内滞留时间长,达到最优治疗效果。共价有机框架(Covalent Organic frameworks)是一类具有多孔结构的晶体聚合物,具有超大比表面积、孔道可调节、易修饰等优点使其广泛应用于金属离子吸附和生物医药等领域,然而在肿瘤放疗领域研究十分空白。因此,在这项工作中,我们通过溶剂热和后修饰法合成了一种纳米共价有机框架材料PEG-COF-Ag,通过利用Ag+位点快速标记125I,成功用于肿瘤近距离放射治疗。PEG-COF-Ag能在30秒内快速捕获超低浓度的放射性碘,且标记率高达93.9%,标记速率远超其他纳米材料的标记速率。此外,在磷酸盐缓冲液(PBS)和血浆中放置24小时后,125I在COF骨架中的含量仍超过95.5%,一周后仍保持在91.5%以上,具有高标记稳定性。细胞实验表明,PEG-COF-TpBpy在L929和PC-3细胞上未发现明显的毒性,而PEG-COF-Ag-125I在体外具有良好的PC-3细胞杀伤能力,IC50值为50.2μCi/mL。随后的小鼠体内实验,单光子断层扫描SPECT/CT实验结果表明,PEG-COF-Ag-125I具有长达36小时肿瘤滞留时间。PEG-COF-Ag-125I在对肿瘤原位进行了 9天的治疗后,肿瘤大小平均减小了62.9%,具有非常良好的肿瘤治疗效果。该工作证实了 PEG-COF-Ag-125I在近距离放射治疗中具有巨大的应用潜力。PEG-COF-Ag材料充分利用了共价有机框架材料的内在特性,如低毒性、孔道大小的可调节性和骨架结构的可设计性。此外,随着多功能COF材料的合理设计,有可能适用于各种放射性同位素的标记,为COFs在癌症治疗方面开辟了广阔的应用途径,也为肿瘤放射治疗提供了一种新的思路。
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