【摘 要】
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肺癌是世界上发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中约80%为非小细胞肺癌,而肺腺癌的发病率更是日益增高。多数患者发现时已属晚期而失去手术机会,故化疗在肺癌的治疗中仍占
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肺癌是世界上发病率及死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中约80%为非小细胞肺癌,而肺腺癌的发病率更是日益增高。多数患者发现时已属晚期而失去手术机会,故化疗在肺癌的治疗中仍占有相当重要的地位。但是肿瘤细胞的耐药性,尤其是肿瘤的多药耐药性常导致临床化疗失败。新近研究中表明,非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)的过度表达不仅与其生长、转移及预后密切相关,也是引起肺癌化疗耐药的重要因素之一。因此,以VEGF为靶点抗血管生成治疗已成为当前抗肿瘤尤其是抗肿瘤耐药治疗中的重要策略。 既往研究发现,植物提取物去甲二氢愈创木酸(NDGA)可显著抑制多种肿瘤的体内外生长及增殖,这一作用与下调肿瘤细胞中多种血管生长因子表达、抑制内皮细胞迁移等抗肿瘤血管生成机制有关。诺帝(Nordy)是基于NDGA的化学结构自行合成的化合物,初步的观察显示其对恶性胶质瘤、胃癌、白血病等有与天然NDGA相似的抗肿瘤作用,但它对肺癌细胞血管生成因子表达的影响及其在抗耐药肿瘤治疗中的作用目前尚缺乏深入研究。本研究以人肺腺癌亲本细胞A549、耐药A549DDP细胞株及其裸鼠异种移植瘤为研究材料,采用细胞增殖特性测定、透射电镜观察、流式细胞分析、原位杂交和免疫组化染色结合图像分析等技术,离体与在体实验相结合,观测Nordy对人肺腺癌细胞A549、耐药株A549DDP及其裸鼠异种移植瘤生长的抑制效应,以及对VEGF、P-gp表达的影响,探讨Nordy抗肺癌血管生成和克服耐药的可能机制,为深入理解Nordy抗肿瘤效应的作用机理及其临床肺癌化疗的进一步应用提供有价值的实验依据。主要实验结果和结论如下:
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