普萘洛尔对增殖期婴幼儿血管瘤裸鼠模型中血管生成素及Tie2影响分析

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目的:本研究通过探讨普萘洛尔对增殖期婴幼儿血管瘤裸鼠模型中血管生成素及受体的影响,旨在进一步明确普萘洛尔在血管瘤治疗中的作用机制,为指导临床工作奠定基础。方法:1运用血管瘤组织移植法将手术切除的增生期血管瘤体组织移植于50只雌性裸鼠背部,构建血管瘤裸鼠动物模型;将所有实验裸鼠进行随机分为2组,普萘洛尔干预组和生理盐水对照组,每组25只,进行干预,观察移植瘤的生长变化情况;2分别在干预前和干预后第7d、14d、21d、28d处死裸鼠,测量瘤体大小,同时分别进行病理切片HE染色,以免疫组化及western blot法分别检测肿瘤组织中VEGF、Ang1、Ang2及Tie2蛋白的表达。结果:1肿瘤体积变化和HE染色结果:普萘洛尔组瘤体体积与干预前相比逐渐缩小(P<0.05),且呈时间和剂量依赖性,HE染色光镜下可见血管瘤内皮细胞数量显著降低,并有大量的纤维脂肪组织。2免疫组化结果:对照组肿瘤组织中VEGF、Ang2、Tie2呈棕黄色颗粒,数量较多且表达较强,而Ang1的表达较低,数量较少,颜色变淡。而普萘洛尔组裸鼠肿瘤组织中的VEGF、Ang2、Tie2的表达较低,数量减少,颜色变淡,而Ang1的表达增加,数量增多,颜色变深。VEGF、Ang1、Ang2、Tie2在普萘洛尔干预裸鼠人血管瘤种植瘤生长前后的表达差异有统计学意义(P<0.05)。3 western blot结果:当用药物干预后对照组肿瘤组织中VEGF、Ang2、Tie2蛋白的表达量逐渐增高,而普萘洛尔组裸鼠内皮细胞中的VEGF、Ang2、Tie2的表达则显著降低,,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);用药物干预后对照组肿瘤组织中Ang1的表达逐渐减少,而普萘洛尔组裸鼠肿瘤组织中的Ang1表达量测明显升高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。VEGF、Ang1、Ang2、Tie2在普萘洛尔干预裸鼠人血管瘤种植瘤生长前后的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论:普萘洛尔对裸鼠血管瘤生长的抑制作用可能是通过促进Ang1的表达,抑制VEGF、Ang2、Tie2的表达实现的。
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