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目的:根据肿瘤病理环境,及目前生物激发性载体响应性不够智能的问题,设计双重敏感型聚合物-药物连接物聚乙二醇单甲醚-缬氨酸-瓜氨酸-胱胺二硫键-藤黄酸（Polyethylene glycol monomethyl ether-Valine-Citrulline-Cystine disulfide bond-Gambogic acid,PVSG）,与单重敏感型聚合物-药物连接物聚乙二醇单甲醚-胱胺二硫键-藤黄酸（Polyethylene glycol monomethyl ether-Cystine disulfide bond-Gambogic acid,PSG）进行比较,用于传递藤黄酸抗肝肿瘤研究,期望减少藤黄酸对正常细胞的毒性作用,增强其靶向性能。方法:以二硫键及瓜氨酸-缬氨酸片段为连接桥,以简单的酰胺缩合方法合成出PSG及PVSG,以质谱、核磁、红外及MALDI-TOF-MS进行了表征,以差示量热扫描法（Differential Thermal Scanning Method,DSC）进行熔点测定,优化处方条件,以动态光散射（Dynamic Light Scattering,DLS）进行了粒径、电位表征,以透射电子显微镜（Transmission Electron Microscope,TEM）观察粒子形貌,以紫外分光光度法进行饱和溶解度及释放度考察,以MTT法、AO-EB双染、流式细胞术进行细胞学考察。以荧光分光光度法检测蛋白吸附性。结果:实验结果显示成功合成PSG及PVSG。DSC显示聚合物-药物连接物中藤黄酸以分子或无定形形式存在,无游离藤黄酸。PSG-NPs粒径为117.80±9.27 nm,PDI为0.315±0.049,PVSG-NPs粒径为148.3±3.21 nm,PDI为0.190±0.061,两者电位均为0。TEM结果显示两种粒子均为球状纳米粒,形态均匀。饱和溶解度实验表明PVSG-NPs在纯水、5%葡萄糖和生理盐水的等效藤黄酸饱和溶解度分别为3.80 mg/mL、2.05 mg/mL、2.13 mg/mL,相比藤黄酸(7.25×10-4、4.44×10-4、4.58×10-44 mg/mL),均提升了2000倍以上的溶解度。体外释放结果表明双重敏感条件下PVSG-NPs 72 h可释放81.95±3.93%,其而PSG-NPs累积释放量为39.92±0.84%。MTT实验表明,GA对HepG2细胞的IC50为2.930±0.166μM（24 h）、1.648±0.173μM（48 h）、0.676±0.038μM（72h）,PSG-NPs对HepG2细胞系的半数抑制率为15.298±1.848μM（24 h）、13.573±3.229μM（48 h）、7.505±0.5μM（72 h）,PVSG对HepG2细胞系的半数抑制率为4.447±0.912μM（24 h）、1.074±0.143μM（48 h）、0.651±0.086μM（72 h）,流式细胞术显示,PVSG-NPs各浓度诱导凋亡效果高于GA,其主要抑制HepG2细胞G0/G1期生长。蛋白吸附性实验显示,4 h时32μg/mL（eq.GA）的PVSG-NPs对BSA的吸附率为48.17±2.15%,而同浓度PSG-NPs及L-GA对BSA吸附率为98.35±0.16%,95.15±0.26%。结论:PVSG-NPs与PSG-NPs均粒径较小,水溶性高,有良好的隐身作用,PVSG-NPs在室温下稳定性较差,但响应性能强于PSG-NPs,其对HepG2细胞的杀伤作用在48 h后高于GA,但对正常细胞的杀伤作用小于GA,尤其在高浓度下,其具备优良的选择性,但PSG-NPs对三种正常细胞及HepG2细胞的毒性均不高。此外PVSG-NPs的生物相容性要强于GA及PSG-NPs,表明其不易与BSA吸附。实验表明PVSG-NPs在生物响应性上优于PSG-NPs,选择性良好,制备简单,是具备优良前景的纳米药物载体,同时为双重敏感制剂提供了新思路。