【摘 要】
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多组分反应由于其能够高原子经济性的构建结构复杂多变的化合物分子而被广泛用于药物发现或者天然产物合成中。我们课题组长久以来致力于研究捕捉活泼中间体的多组分反应。开发新型亲电试剂用于捕捉活泼中间体是如今该类多组分反应的一个重要研究方向。协同催化是近几年来发展的一种以两种不同催化剂,分别活化不同的反应底物的催化策略。采用协同催化策略可以有效降低反应的活化能,尤其是在多组分反应中,进而实现一些原本难以实现
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多组分反应由于其能够高原子经济性的构建结构复杂多变的化合物分子而被广泛用于药物发现或者天然产物合成中。我们课题组长久以来致力于研究捕捉活泼中间体的多组分反应。开发新型亲电试剂用于捕捉活泼中间体是如今该类多组分反应的一个重要研究方向。协同催化是近几年来发展的一种以两种不同催化剂,分别活化不同的反应底物的催化策略。采用协同催化策略可以有效降低反应的活化能,尤其是在多组分反应中,进而实现一些原本难以实现的有机反应。本论文开发了两例基于烷基亲电试剂对于羟基叶立德中间体的三组分捕捉反应。通过采用双金属协同催化策略,解决了烷基亲电试剂由于反应能垒高、反应速率慢以及本身的底物适用范围限制而不能有效应用于捕捉活泼叶立德中间体这一问题,成功的拓展了捕捉活泼中间体类型的多组分反应的底物范围,同时我们也提供了一种新的构建具有碳碳不饱和键的复杂分子的合成方法。第二章,我们基于经典的Nicholas反应,通过使用醋酸铑与四氟硼酸银协同催化策略,发展了一例以炔丙基正离子捕捉羟基叶立德的三组分反应。反应以丙炔醇衍生的(丙炔醇)六羰基二钴络合物为原料现场生成炔丙基正离子,捕捉3-重氮吲哚酮和苄醇形成的羟基叶立德中间体,反应以较好的收率、高区域选择性(全部C-1取代)的合成了具有末端炔烃的3,3’-双取代的吲哚啉酮衍生物。通过采用双金属协同催化策略,首次实现了六羰基二钴稳定的碳正离子对于羟基叶立德的Nicholas反应,解决了碳正离子由于稳定性差、反应能垒高、反应速率慢而无法有效用于活泼中间体的捕捉反应中这一难题,也拓展了传统Nicholas反应中亲核试剂的底物范围。第三章,我们利用双金属协同催化策略,首次实现了烯丙基钯中间体捕捉羟基叶立德的多组分反应。反应通过以烯丙基甲基碳酸酯为原料现场生成的烯丙基钯中间体捕捉以2-重氮苯乙酮和烷基醇为原料现场生成的羟基叶立德中间体合成了1-苯基戊-4-烯-1-酮类化合物,该反应具有反应收率高、区域选择性强(全部C-3取代)等优点。该反应通过双金属协同催化策略,解决了烯丙基钯中间体作为亲电试剂,由于反应速率慢、反应条件的冲突(传统烯丙基化反应需要加入大量的碱,而碱性条件会抑制重氮化合物分解)的原因而难以有效的实行三组分捕捉反应的问题。首次实现了烯丙基钯中间体作为亲电试剂对于羟基叶立德的三组分捕捉反应,为捕捉活泼中间体的多组分反应提供一种新的亲电试剂。此外,该反应还成功的采用了以催化量的过渡金属活化烷基亲电试剂的方法实现了三组分捕捉反应,大大提高了反应的原子经济性。
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