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目的本研究的目的是研究利奈唑胺联合磷霉素对临床分离耐万古霉素肠球菌的体外与体内抗菌活性。方法实验菌株为一株耐万古霉素肠球菌(N1809)和一株万古霉素敏感肠球菌(N859)。ATCC 29212和ATCC 51299是对照菌株。在体外部分,采用棋盘法和时间杀菌实验分析了利奈唑胺(LIN)单用及联合磷霉素(FOS)对4株实验菌株的敏感活性,获得最小抑菌浓度(MIC),联合药敏判定指数(FICI)以及待测菌株的时间杀菌变化曲线。另外,采用平板菌落计数法测定3株待测菌暴露于不同浓度利奈唑胺和磷霉素单用及联合时的PAE值和细菌恢复生长曲线从而评估抗生素后效应(PAE)。在体内部分,选取临床分离的耐万古霉素肠球菌(N1809)通过腹腔注射造模浓度的菌悬液建立小鼠腹膜炎模型,于感染2小时后,开始分为对照组与治疗组进行治疗,治疗周期为25小时,统计不同组中小鼠死亡率并于治疗结束后处死全部小鼠,进行腹膜液(PF),肝脏组织,脾脏组织匀浆菌落计数,评价疗效并做统计学分析。结果棋盘法实验显示联合对N1809是相加作用,对N859为协同作用。未观察到拮抗作用。杀菌曲线中,利奈唑胺单用及联合磷霉素在浓度为1x MIC及以上时表现抑菌作用且对所有试验菌株联合杀菌曲线产生相加作用。此外,与LIN和FOS单独给药相比,两种抗生素组合对VRE菌株显示出增加的PAE值,并且具有浓度和时间依赖性特点。在动物模型中,在25小时疗程结束后,相比较生理盐水组与磷霉素组小鼠生存状态,联合组与利奈唑胺单药组感染小鼠的生存率相似均未出现死亡,但联合组在不同感染部位载菌量明显减少,存在统计学差异(P<0.05)。结论本研究表明,利奈唑胺联合磷霉素在棋盘法,时间杀菌曲线,抗生素后效应实验以及动物实验结果中对耐万古霉素肠球菌显示出较好的抗菌效果。这种组合可被考虑为治疗深部或严重万古霉素耐药肠球菌感染(例如腹膜炎)的有效治疗选择。