siRNA介导RRM2沉默联合顺铂治疗人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的研究

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目的探讨siRNA沉默核糖核苷酸还原酶M2(RRM2)基因联合顺铂治疗人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的可行性。方法常规体外培养人卵巢癌细胞株SKOV3,采用皮下注射法建立卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,将24只荷瘤鼠随机分为对照组、顺铂组、siRNA组、siRNA联合顺铂组,每组6只,分组给药。观察肿瘤生长情况,测瘤体积并计算肿瘤生长抑制率。采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法分别检测肿瘤组织中RRM2 mRNA及蛋白表达。结果siRNA组肿瘤体积和肿瘤生长抑制率分别为(249.60±20.46)mm3和36.39%,与对照组比较肿瘤生长缓慢(P<0.05)。顺铂组肿瘤体积和肿瘤生长抑制率分别为(249.86±12.46)mm3和41.10%,与对照组相比较肿瘤生长缓慢(P<0.05)。而siRNA联合顺铂组肿瘤体积和肿瘤生长抑制率分别为(180.84±16.25)mm3和64.33%,与顺铂组、siRNA组及对照组差异均有统计学意义(P<0.01)。RT-PCR和免疫组织化学检测,siRNA组和siRNA联合顺铂组肿瘤组织中RRM2的表达均明显下调(P<0.05)。结论单用siRNA或联用顺铂均可有效抑制人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤瘤体的生长,可能与其沉默RRM2基因表达有关,特异性靶向沉默RRM2或可成为卵巢癌治疗的一个新的思路。
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