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肾脏疾病如IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)、肾小球肾炎等是常见的原发性肾小球疾病,部分患者可能进展为终末期肾病,危害人们的健康。转化生长因子β1 (transforming growth factor beta 1, TGF-β1)、整合素连接激酶(integrin-linked kinase, ILK)、β1整合素(β1 integrin)及过氧化物酶体增贿物激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptor gamma, PPARγ)等与肾脏病的进展有着十分密切的关系。同时,细胞外基质(extracellular matrix, ECM)代谢失衡,合成增多或降解减少导致的ECM蛋白组分过度积聚是肾小球硬化的主要病理特征。鱼油由深海鱼类中提取,含丰富的n-3多不饱和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acid, n-3 PUFA),其主要活性成分是二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid, EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA)。鱼油除具有抗血栓、舒血管、调血脂、抗肿瘤等经典作用外,还具有一定的肾脏保护作用,延缓肾脏疾病的进展。本实验通过脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)致大鼠肾小球系膜细胞(glomerular mesangial cells, GMCs)损伤模型观察EPA和DHA对GMCs MMPs、PPARγ、ILK、β1整合素、TGF-β1表达的影响,探讨其对损伤的GMCs可能的保护机制,为临床应用提供理论依据。方法取对数生长期GMCs,常规培养24 h后,换无血清培养24 h,使细胞同步于G0期。分为：正常对照组；LPS(模型组,LPS10.0mg/L)组；EPA (10μmol /L、100μmol/L)组；DHA (10μmol/L、100μmol/L)组,其中用药组均用含LPS培养基培养。各组分别培养24 h、48 h后,进行指标测定。1采用ELISA法观察EPA和DHA对LPS刺激GMCs TGF-β1分泌的影响；2采用SDS-PAGE gelatin zymopraphy法分析EPA和DHA对LPS刺激GMCs MMP-2、9活性的影响；3采用Western Blot法观察EPA和DHA对LPS刺激GMCs PPARy和ILK蛋白表达的影响；4采用RT-PCR法观察EPA和DHA对LPS刺激GMCs PPARy、ILK、β1整合素及TGF-β1 mRNA表达的影响；结果1 EPA、DHA对LPS刺激GMCs TGF-β1的影响LPS刺激下,GMCs TGF-β1合成分泌和mRNA的表达较正常对照组增加EPA和DHA可使LPS诱导的GMCs TGF-β1合成分泌和mRNA的表达下降。2 EPA、DHA对LPS刺激GMCs MMP-2,9活性的影响LPS刺激下,GMCs MMP-2,9合成分泌较正常对照组减少；EPA和DHA使LPS诱导的GMCs MMP-2,9合成分泌增加3 EPA、DHA对LPS刺激GMCs PPARy表达的影响LPS可使GMCs PPARy mRNA和蛋白表达下降；EPA和DHA可增加LPS诱导的GMCs PPARy mRNA和蛋白的表达。4 EPA、DHA对LPS刺激GMCs ILK表达的影响LPS可增加GMCs ILK mRNA和蛋白的表达；EPA和DHA可使LPS诱导的GMCs ILK mRNA和蛋白表达下降。5 EPA、DHA对LPS刺激GMCsβ1整合素mRNA表达的影响LPS可增加GMCsβ1整合素mRNA的表达；EPA和DHA可使LPS诱导的GMCsβ1整合素mRNA表达下降。结论1 EPA和DHA可以降低LPS诱导的GMCs TGF-β1蛋白和基因的表达。2 EPA和DHA能够促进LPS诱导的GMCs分泌MMP-2,9。3 EPA和DHA能够促进LPS诱导的GMCs PPARy蛋白和基因的表达。4 EPA和DHA可以降低LPS诱导的GMCs (31整合素和ILK蛋白和基因的表达。