曲克芦丁作为芦丁的改进物质具有多种药理功效,具有抑制红细胞和血小板凝聚作用,防止血栓形成,疏通血管、增加血中氧的含量,改善微循环,促进新血管生成以增进侧支循环。在治疗静脉病、脑血管、糖尿病方面应用广泛,在临床上取得了很好的疗效,其在镇痛方面的作用效果显著。曲克芦丁片适用于闭塞综合征、血栓性静脉炎、毛细血管出血等。是临床上治疗闭塞性脑血管病的常见药物,具有作用温和、不良反应少、用药方便等特点。2014年国家对曲克芦丁片质量标准进行了升级,升级后标准去掉了“崩解时限”和“其他羟乙基泸定衍生物”项,增加了“溶出度”和“其他组分”项,通过对原处方工艺生产的产品进行检验,发现“溶出度”项目虽然符合新升级标准的要求,但是已接近标准边缘,需要进行处方的改进和工艺的优化研究。本论文的研究分四个阶段。第一阶段,通过对标准升级前的处方工艺和质量标准进行评价,证明应当对处方工艺进行优化。第二阶段,进行了曲克芦丁片处方及制备工艺的优化研究。影响口服固体制剂溶出度的因素有很多,如原料药结晶颗粒大小、晶型,崩解剂加入方法,填充剂的影响,润滑剂的影响,表面活性剂的影响等。通过从崩解剂、润滑剂、表面活性剂等方面的考察对处方工艺进行了改进,确定了优选处方工艺,并进行了三批放大批产品(工艺验证)的生产。第三阶段,对确定的处方优化后生产的三批产品,进行了鉴别、溶出度、重量差异、含量测定、其他组分(最大单杂、其他单杂、总杂)等方面质量的研究,并对药典的方法进行确认,丰富和完善了曲克芦丁片的质量标准。第四阶段,对三批放大批产品(工艺验证)进行影响因素考察、加速和长期稳定性考察,通过考察结果,证明新处方工艺稳定,质量良好。