目的：　　建立一种高效，可靠，稳定的测定人体血浆托伐普坦浓度的LC-MS/MS方法，评估高脂食物及性别差异对托伐普坦在健康人体内药动学的影响，从而来更好的指导托伐普坦合理用药。　　方法：　　本试验采用随机，开放的，双周期，自身交叉对照设计，共筛选30例健康成年志愿者（男性15名，女性15名），随机分配到高脂组或空腹组，然后分别接受相应的高脂饮食或者空腹后单剂量托伐普坦30mg，采集受试者48h内的系列血样，并采用已建立的LC-MS/MS方法测定血样中托伐普坦的浓度。用SAS9.3药动学软件进行主要药动学参数进行统计学分析。并在受试者服用托伐普坦30mg后6，24和48h测量受试者坐位生命体征（包括血压、呼吸率、心率、体温）及服药后48h进行实验室检查，评估健康人体对托伐普坦30mg剂量的安全性和耐受性。　　结果：　　1、高脂饮食对托伐普坦药动学的影响　　30例受试者随机分配到高脂组或空腹组，并在第二周期自身交叉状态服药。受试者在高脂饮食后服药与空腹服药的主要药动学参数相比，高脂饮食后服药的峰浓度ρmax明显增加了约1.4倍（高脂：（337.707±113.704）μg/L、空腹：(236.043±82.625）μg/L），半衰期t1/2缩短了约30.8％（高脂：(4.501±1.097)h、空腹：(6.505±2.051)h），而高脂饮食后和空腹状态的达峰时间tmax（高脂：(2.702±1.283）h、空腹：(2.691±1.483)h）和药-时曲线下面积AUCt（高脂：(1700.900±579.678）μg*h/L、空腹：(1697.223±635.064)μg*h/L）相近。　　2、性别对托伐普坦药动学的影响　　受试者无论在高脂饮食后还是空腹单次口服托伐普坦30mg，其主要平均药动学参数AUCt、t1/2、ρmax、tmax在性别间均无统计学差异（P＞0.05）。性别之间的差异不影响托伐普坦的药动学参数。　　3、安全性评估　　本次试验共筛选30例健康受试者，共有30例受试者完成试验，在整个试验过程中，未发现有危及受试者生命的严重不良事件，所有的不良反应均是轻度不良反应（如头晕、口渴等）。说明健康人体对托伐普坦30mg的耐受性良好。　　结论：　　高脂饮食可显著提高托伐普坦的峰质量浓度（ρmax）并显著缩短药物的半衰期（t1/2）；而无论是高脂饮食状态或空腹状态口服托伐普坦30mg，性别差异均不影响其主要药动学参数；健康人体对托伐普坦30mg具有较好的耐受性。