目的:观察厄贝沙坦对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏miR-192、TGF-β1、Zeb1、Collagen I表达的影响,探讨其治疗DN的可能机制。方法:1.实验分组及构建DN大鼠模型:将10周龄的雄性Wistar大鼠随机分为三组:正常对照组,DN模型组,厄贝沙坦治疗组。链脲佐菌素STZ(28mg/kg)建立DN大鼠模型。治疗组每天给予厄贝沙坦50mg/kg灌胃;正常组和模型组以等量生理盐水灌胃。2.主要检测指标和检测方法:于22周龄处死各组大鼠,检测大鼠体质量、随机血糖、24h尿白蛋白、血肌酐、尿素氮水平。大鼠肾脏组织进行HE、Masson染色,在光镜下观察肾组织的形态学改变。提取肾脏总miRNA,应用实时荧光定量PCR检测miR-192在大鼠肾组织中的表达,计算其相对表达量。通过蛋白免疫印迹法、免疫组化法检测大鼠肾组织TGF-β1、Zeb1、Collagen I蛋白的表达。结果:1.厄贝沙坦对DN大鼠肾脏损害的保护作用与正常组比较,模型组大鼠体质量、随机血糖、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白排泄率显著增高(均P<0.05);与模型组比较,厄贝沙坦治疗组大鼠尿白蛋白排泄率显著降低(P<0.05),厄贝沙坦治疗可以改善DN大鼠的蛋白尿水平。2.肾组织病理HE、Masson染色结果正常对照组大鼠肾组织未见到糖尿病肾病的病理形态改变;DN模型组大鼠肾小球分叶状,系膜区增宽,系膜基质增加,小管上皮细胞可见颗粒和空泡样变性;与模型组相比,厄贝沙坦治疗组大鼠肾组织病理改变有所改善。3.qRT-PCR检测结果(1)与正常对照组相比,DN模型组miR-192 mRNA在DN大鼠肾脏的表达下调(P<0.05);(2)与DN模型组相比,厄贝沙坦组miR-192mRNA表达上调(P<0.05)。4.大鼠肾组织TGF-β1、ZEB1、Collagen I蛋白表达WB、免疫组化结果显示,与正常组大鼠相比,DN模型组肾组织的TGF-β1、ZEB1、Collagen I蛋白表达量明显增加(P<0.05);与模型组相比较,厄贝沙坦治疗可以减少TGF-β1、ZEB1、Collagen I蛋白的表达,具有统计学意义(P<0.05)。结论:本研究通过实验研究DN动物模型,提示miR-192参与了DN的发生与发展,再次证明厄贝沙坦具有治疗DN和保护肾脏的作用;厄贝沙坦对DN的治疗机制可能与上调miR-192的表达,减少其信号通路中TGF-β1、Zeb1的表达,从而减少Collagen I在肾组织的沉积,改善DN的纤维化状态,改善肾脏病理有关。从分子水平的层次上为厄贝沙坦运用于DN的临床治疗提供了新的实验和理论依据。