【摘 要】
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研究表明,肥胖与肿瘤密切相关,肥胖可促进恶性肿瘤的转移。肥胖与肺癌转移也密切相关,然而,到目前为止,人们对于肥胖如何促进肺癌细胞转移的机制认识还非常有限,其相关机制亟待阐明。外泌体在肿瘤转移中发挥重要作用。我们的研究发现,脂肪细胞来源的外泌体能在体外增强肺癌细胞的侵袭能力,而这种作用是MMP3部分依赖,MMP9完全依赖的。此外,我们还发现与脂肪前体细胞来源的外泌体相比,脂肪细胞来源的外泌体含有大量
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研究表明,肥胖与肿瘤密切相关,肥胖可促进恶性肿瘤的转移。肥胖与肺癌转移也密切相关,然而,到目前为止,人们对于肥胖如何促进肺癌细胞转移的机制认识还非常有限,其相关机制亟待阐明。外泌体在肿瘤转移中发挥重要作用。我们的研究发现,脂肪细胞来源的外泌体能在体外增强肺癌细胞的侵袭能力,而这种作用是MMP3部分依赖,MMP9完全依赖的。此外,我们还发现与脂肪前体细胞来源的外泌体相比,脂肪细胞来源的外泌体含有大量的MMP3蛋白。外泌体可介导蛋白在细胞间的转移,而MMP3又是MMP9的天然活化剂。因此,我们推测脂肪细胞来源的外泌体是否通过MMP3蛋白到肺癌细胞,促进肺癌细胞中MMP9的活化,从而增强肺癌细胞转移的能力。本研究我们将通过体内外实验进一步验证我们的设想。此外,我们拟通过分析肥胖与非肥胖肺癌病人肿瘤组织中MMP3的蛋白水平和MMP9的活性,明确二者在肥胖肿瘤组织中的相关性。我们发现脂肪细胞通过产生含有高水平的MMP3的外泌体提高肿瘤细胞的侵袭能力。与3T3-L1脂肪前体细胞相比,3T3-L1脂肪细胞富含MMP3蛋白,可将其转运至3LL肺癌细胞。然后,MMP3激活3LL细胞中的MMP9,并通过MMP9在体内和体外促进侵袭。此外,肥胖患者的肺肿瘤组织中的MMP3蛋白水平高于非肥胖患者。而且肿瘤组织中MMP3蛋白水平与MMP9活性呈正相关。因此,我们的研究结果揭示了脂肪细胞来源的外泌体介导促进肺肿瘤转移的新机制,从一个崭新的角度揭示肥胖与肺癌转移的关系,拓展我们对于肥胖介导的肺癌转移的机制认识,从而为外泌体为基础的肺癌免疫治疗提供新思路。
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