【摘 要】
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目的:本研究旨在观察加减归脾汤对胃癌术后癌因性疲乏（Cancer-related fatigue,CRF）的治疗作用,明确其对患者临床症状、生活质量等方面的影响,并借助网络药理学初步探索其作用机制,为中医药治疗胃癌术后CRF提供新的思路。方法:（1）纳入2020年10月至2021年12月于江苏省中医院肿瘤外科住院的拟行化疗的胃癌术后CRF患者50例,随机分为对照组（25例）和治疗组（25例）。两组
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目的:本研究旨在观察加减归脾汤对胃癌术后癌因性疲乏（Cancer-related fatigue,CRF）的治疗作用,明确其对患者临床症状、生活质量等方面的影响,并借助网络药理学初步探索其作用机制,为中医药治疗胃癌术后CRF提供新的思路。方法:（1）纳入2020年10月至2021年12月于江苏省中医院肿瘤外科住院的拟行化疗的胃癌术后CRF患者50例,随机分为对照组（25例）和治疗组（25例）。两组均采用SOX方案化疗+对症处理,治疗组同步给予加减归脾汤口服,均观察2个周期。记录受试者治疗前后基本信息及相关观察指标变化情况（包括疲乏评分、中医证候积分、功能状态KPS评分、血常规及肝肾功能等）,并进行安全性评估。（2）利用TCMSP、TCMID等数据库收集加减归脾汤组方12味中药所含的活性成分并利用Swiss Target Prediction平台预测其作用靶点;通过GeneCards、OMIM等数据库获取“胃癌术后CRF”相关疾病靶点;利用Venny2.1作图工具获取二者交集靶点,即加减归脾汤治疗胃癌术后CRF的可能作用靶点。将交集靶点导入String平台构建蛋白互作网络（Protein-protein interactian,PPI）,利用 Cytoscapev3.8.2 对 PPI 网络进行拓扑分析并筛选关键靶点,同时构建“药物-主要有效成分-疾病-交集靶点”网络,以连接度为标准筛选核心成分。应用Metascape数据平台对交集靶点进行富集分析;最后,再借由AutoDock Vina1.5.6软件实现分子对接,验证核心成分-关键靶点之间的结合强度。结果:（1）在改善疲乏方面:与对照组相比,治疗组总疲乏评分、行为、情绪及躯体感觉维度评分均显著降低（P＜0.05）,认知维度评分无统计学差异（P＞0.05）;与治疗前相比,治疗组总疲乏评分、行为、情绪及躯体感觉评分显著下降（P＜0.05）,认知维度评分差异不显著（P＞0.05）;对照组总疲乏评分及各维度评分均升高,差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）在治疗中医证候方面:治疗组总有效率显著高于对照组（P＜0.05）;与对照组相比,治疗组证候总分、神疲乏力、少气懒言、面色萎黄、失眠、腹胀及呕吐评分显著下降（P＜0.05）,纳少、嗳气、泛酸及便溏评分差异不显著（P＞0.05）;与干预前相比,治疗组证候总分、神疲乏力、少气懒言、面色萎黄、失眠、纳少、腹胀、嗳气及便溏评分显著下降（P＜0.05）,泛酸、呕吐评分差异无统计学意义（P＞0.05）;对照组证候总分、神疲乏力及呕吐评分显著升高（P＜0.05）,其他各证候积分变化无统计学意义（P＞0.05）。（3）在改善KPS评分方面:治疗后,治疗组KPS评分升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;对照组评分下降,但差异不显著（P＞0.05）;两组相比,治疗组KPS评分显著性升高（P＜0.05）。（4）在安全性评估方面:两组治疗前后肝肾功能、骨髓抑制情况无显著性差异（P＜0.05）且研究期间未出现严重的不良、毒副反应,故加减归脾汤临床使用较为安全。（5）加减归脾汤治疗胃癌术后CRF的调控网络中共涉及12味中药、45种主要有效成分、87个交集靶点,筛选出的核心成分和关键靶点包括:槲皮素、山奈酚、木犀草素、白桦脂酸、柚皮素、3-表齐墩果酸、二氢丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、隐丹参酮、齐墩果酸和KDR、STAT3、EGFR、SRC、ESR1、AKT1、AR、PTK2、PARP1、MMP9。GO、KEGG富集分析显示交集靶点参与突触后膜等69种细胞组分的合成、影响氧化还原酶活性等118项分子功能,干预机体氧化应激反应等1240个生物过程,调控PI3K-AKT信号通路、RAP1信号通路、癌症信号通路等198条通路。分子对接结果显示二氢丹参酮Ⅰ与AKT1,槲皮素与MMP9等所有核心成分与关键靶点之间都存在较强的结合力。结论:加减归脾汤可以有效减轻胃癌术后CRF患者的疲乏程度,改善脾虚相关证候,强化体能且无明显毒副作用,其改善CRF的作用机制可能与其能抑制肿瘤细胞转移、侵袭,调节促炎细胞因子水平,干预机体氧化应激反应,影响神经内分泌调节等有关。
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