背景与目的：在世界范围内，大肠癌(colorectal cancer，CRC)在恶性肿瘤中排第三位，在癌症引起死亡病例中排第五位，每年有100多万的大肠癌新发病例。目前在中国内地，大肠癌发病率正以4.71%逐年递增，远超2%的国际水平。因为但其发病机制尚目前尚未完全阐明而造成诊断和治疗上的困难是其发病率、死亡率居高不下的重要原因之一。Toll-样受体（TLRs）是天然免疫相关性抗原识别受体，表达于免疫细胞表面，在抵制入侵的病原体的免疫应答中起关键作用。到目前为止至少有11个Toll样受体已经被证实存在于哺乳动物中，分别命名为TLR1-11，并参与免疫和非免疫细胞识别的病原体相关的分子模式（Pathogen-associated molecular patterns，PAMP），如脂多糖（lipopolysaccharides，LPS），双链RNA病毒，和未甲基化CpG岛。Toll样受体传递信号是通过四个适配器的蛋白质，即，髓样分化因子88（MyD88），MyD88相似适配器，Toll/IL1R域的接头分子诱导干扰素-，TRIF相关的接头分子。刺激TLRS导致核因子-κB（nuclear factor-κB, NF-κB）的活化和有丝分裂原活化蛋白激酶，这是必不可少的TLR激活的经典成果：宿主先天免疫和适应性免疫反应。 Toll样受体介导的先天免疫或获得性免疫可作为一种有效的免疫佐剂，可以使用在肿瘤免疫治疗或肿瘤联合治疗中。然而，近年来大量的国内外研究证据表明，功能性TLRs在很多肿瘤中表达。诸多国内外学者对大肠癌的发病机制进行了深入的研究，同时发现Toll样受体（Toll-like receptor，TLRs）在结直肠癌细胞及组织中均也有表达，大量国内外的研究也认为Toll样受体对肿瘤的发生、发展有着重要影响，特别是与炎症相关的肿瘤，如肝癌、结肠癌、胃癌和宫颈癌等。在天然免疫系统中，TLRs是其重要组成部分，而且随着诸多国内外学者对肿瘤发病机制的相关研究，并证实了Toll样受体4（Toll-like receptor-4，TLR4）信号转导通路在体外和体内均有致癌效应。髓样分化因子88（myeloid differentiation factor88，MyD88）是TLRs信号转导通路中重要的衔接蛋白，其相应的信号转导途径包括MyD88依赖的途径和非依赖途径。MyD88之所以能够作为TLR4信号转导通路中重要的下游信号因子，是因为它含有TIR结构域。MyD88与致瘤相关促炎反应密切相关。，在TRLs信号传导通路中起着关键性的作用。TRLs信号通过MyD88激活核因子-κB（NF-κB）信号通路,从而激活磷脂酰肌醇3激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(phosphatei-dylinositol3kinase/serine-threonine kinase,PI3K/Akt)或者能够引起多种细胞因子的释放，来促进大肠癌细胞的增殖、抑制肿瘤细胞凋亡及免疫逃逸等机制，从而导致大肠癌的发生、发展、侵袭及转移。为了证明TLR-4信号通路在大肠肿瘤形成中的作用，我们本研究通过对大肠癌（CRC）细胞中通过异常表达的TLR-4和MyD88的表达水平的检测进行了研究，了解TLR-4信号通路在大肠肿瘤形成中的作用，结合临床病理特点和随访资料统计分析研究，并对表明其在大肠肿瘤的发生、发展，侵袭、转移中的作用及与临床预后中的均有密切相关性进行了详尽的分析研究。材料和方法：1.采用免疫组织化学方法分别检测Toll样受体4及髓样分化因子88在101例大肠癌样本，10例腺瘤样本，10例癌旁正常的黏膜组织样本的石蜡包埋病理切片中的表达情况。2.对大肠癌患者的临床病理资料进行了完整的收集，包括患者的人口统计信息（性别，年龄）和肿瘤特征（解剖部位，组织学类型，血管侵犯，淋巴管浸润，淋巴结转移，肝转移，腹膜转移，TNM分期）及生存时间等。回顾性分析了TLR-4和MyD88的表达与大肠癌临床病理特征及预后的关系，以及TLR-4和MyD88的相关性。3.相关性用Pearson卡方检验或者是Fisher精确检验，运用kaplan-meier进行单因素及生存率的分析及计算，运用Log—rank进行差异显著性检验，运用COX比例风险模型进行多因素生存分析。结果：1．TLR-4和MyD88在所有大肠癌组织中均有表达。2．与正常黏膜和腺瘤相比，CRC组织显示有19.8％的TLR4高表达，有22.8％的MyD88高表达。 TLR4和MyD88的高表达与肝癌转移有显著相关性（P=0.0001，P=0.014）。在单因素分析中，TLR4的高表达与较短的DFS（危险比（HR）：2.01;95％可信区间（95％CI）：1.10-4.27，P=0.018）和OS均有显著相关性（危险比（HR）：1.61;95％可信区间（95％CI）：1.86-5.34，P=0.032）。MyD88的显着高表达与较短的DFS和OS（HR：1.91，95％CI：0.98-4.18，P=0.028;HR：1.88，95％CI：1.12-5.67，P=0.019）与是显著相关的。TLR4和MyD88联合高表达也与较差的DFS和OS（HR：4.63，95％CI：1.86-11.79，P=0.001HR：4.44，95％CI：1.64-11.96，P=0.001）有显著相关性。多因素分析结果表明，高表达TLR4（OS：调整后的HR：2.23;95％CI：1.18-3.87，P=0.0135）和MyD88（DFS：调整后的HR：2.1，95％CI：1.01-3.87，P=0.0371; OS：调整后的HR：4.12，95％CI：1.71-12.01，P=0.0011）为OS的独立预后因素。此外，显著高表达的TLR4/MyD88与较短的DFS（调整后的HR：1.87，95％CI：1.12-3.56，P=0.0231）和OS（调整后的HR：6.12，95％CI：2.21-14.14，P=0.0001）也显著相关。结论：我们的研究结果表明， TLR4和MyD88的高表达与肝脏转移有相关性，并且是CRC患者预后不良的一个独立的因素。