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目的:强直性脊柱炎(AS)是一种长期慢性炎症刺激引起的进行性脊柱关节炎。最近的研究表明,III型干扰素(IFN-λ)参与诸多风湿性疾病的发生发展,但AS患者血清IFN-λ表达水平及其与疾病活动之间的关系尚未见相关报道。本研究旨在探讨AS患者血清IFN-λ亚型(白介素-29(IL-29)、白介素-28A(IL-28A)、白介素-28B(IL-28B))的表达水平,监测接受TNF-α抑制剂(TNFi)治疗后的AS患者血清IFN-λ亚型水平的变化差异,并分析血清IFN-λ亚型水平变化和疾病活动的相关性,探讨血清IFN-λ亚型水平在AS发病中的作用,分析血清IFN-λ亚型水平是否可以预测TNFi的治疗反应。方法:本研究纳入57名处于疾病活动期的未接受过TNFi治疗的AS患者,以及50名年龄和性别匹配的健康志愿者作为健康对照(HC)。所有纳入的患者均给予1种TNFi治疗(依那西普,25mg,每周2次)联合1种非甾体类抗炎药物(NSAIDs)(包括塞来昔布,双氯芬酸或依托考昔)治疗,共随访监测6个月。收集治疗前和治疗后的临床指标(包括C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、Bath AS病活动指数(BASDAI)、Bath AS测量指数(BASMI)、Bath AS功能指数(BASFI)、使用CRP的AS疾病活动评分(ASDAS-CRP)、AS疗效评价(ASAS)20%改善程度(ASAS20)),比较和分析治疗前后各指标间的差异性和相关性。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)评估AS患者治疗前和治疗后1、3、6个月时血清IL-29,IL-28A和IL-28B的表达水平。结果:(1)基线期AS患者血清IL-28A水平显著高于HC(p=0.003);血清IL-28B水平显著低于HC(p=0.000);血清IL-29水平与HC差异无统计学意义(p>0.05)。(2)监测AS患者不同时间点血清IFN-λ亚型的变化趋势发现,AS患者TNFi治疗后1、3、6个月时的血清IL-28A水平显著高于HC(p<0.01),IL-28B水平均显著低于HC(p<0.01)。血清IL-28A表达水平在治疗1个月时出现明显上升趋势,但从治疗后3个月时出现血清IL-28A表达水平下降并逐渐接近HC表达水平;血清IL-28B表达水平在治疗后监测的6个月期间始终显著高于基线期水平(p<0.01),并在治疗后出现血清IL-28B表达水平持续升高并逐渐接近HC表达水平的趋势。TNFi治疗后1个月和3个月时的血清IL-29水平显著高于基线期水平(p=0.002),仅治疗后3个月时AS患者的血清IL-29水平显著高于HC血清水平(p=0.041)。(3)治疗后1、3、6个月之间IFN-λ表达水平差异性分析的结果显示,血清IL-29,IL-28A和IL-28B水平差异无统计学意义(p>0.05)。治疗后1、3、6个月的疾病活动指标(ESR,CRP,BASDAI,ASDAS-CRP)较基线期疾病活动指标出现显著下降(p<0.01)。血清IL-29,IL-28A,IL-28B,ESR,CRP水平在治疗后1个月时达稳定状态(p<0.05);ASDAS-CRP评分在治疗后3个月内持续下降(p<0.05),直到治疗后3个月时达稳定状态;BASDAI在治疗的6个月期间持续下降(p<0.05)。TNFi治疗后AS患者血清IL-28A、IL-28B水平显著上升趋势与疾病活动指标显著下降的趋势相反。(4)AS患者治疗前血清IFN-λ亚型水平与疾病活动指标之间无统计学相关性(p>0.05)。AS患者治疗后1个月和6个月时血清IL-28A水平与ESR水平显著负相关(r=-0.266,p=0.046;r=-0.286,p=0.034);治疗后3个月时血清IL-28A水平与BASDAI呈显著负相关(r=-0.269,p=0.043);治疗后3个月时血清IL-29水平与BASDAI呈显著负相关(r=-0.299,p=0.024)。检测AS患者治疗前与治疗后1个月的ΔIL-29,ΔIL-28A,ΔIL-28B水平与AS患者疾病活动指数相关性结果显示,无统计学相关性(p>0.05)。(5)治疗后3个月时,ASAS20应答阳性组与无应答组AS患者基线期血清IFN-λ水平差异无统计学意义(p>0.05)。结论:本研究首次检测AS患者血清IFN-λ亚型的表达水平,AS患者血清IL-28A水平显著高于HC,血清IL-28B水平显著著低于HC,IL-29与HC的表达水平差异无统计学意义。AS患者接受TNFi治疗后血清IFN-λ水平在治疗后不同时期与疾病活动指标间呈现负相关关系,可能为AS的治疗提供新的靶点。本研究的结果表明IFN-λ参与了AS的发病机制。