蒿甲醚对大鼠颅内胶质瘤及联合铁剂治疗的实验研究

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目的:通过建立C6/SD大鼠脑胶质瘤模型研究蒿甲醚对C6脑胶质瘤治疗的量效性并与加入铁剂比较。并在此基础上研究时效性及其机制。方法:建立C6/SD大鼠胶质瘤模型后,应用HE染色、流式细胞仪检测两种方法,研究不同剂量、加入铁剂和不同时段蒿甲醚加铁剂对活体内C6神经胶质瘤细胞的增殖动力学和凋亡指标。及在此动物模型基础上,1.量效性:将SD大鼠(体重为250~300克)分为实验组(40只)、对照组(10只)和空白组(10只)三组,实验组再按实验的要求分为4个亚组。将蒿甲醚分别以低剂量(25mg/kg)、中剂量(50mg/kg)、高剂量(75mg/kg)、中剂量(50mg/kg)加铁剂(1.5mg/kg)为界。对照组司莫司汀(10mg/m~2),空白组喂入等量生理盐水。2.时效性:将SD大鼠(体重为250~300克)分为实验组(50只)、空白组(10只)两组分别以间隔4h、6h、8h、12h、24h为界给培养C6/SD脑胶质瘤大鼠均匀喂入蒿甲醚(50mg/kg)加铁剂(1.5mg/kg)。空白组喂入等量生理盐水后观察大鼠C6胶质瘤细胞的增殖动力学改变和各组动物的生存情况。结果:1.量效性:1.1肿瘤细胞接种成功后,经喂入不同剂量蒿甲醚和中剂量+铁剂大鼠的生存状态有好到差为:中剂量组+铁剂和司莫司汀效果大致相当,其次为高剂量组,中剂量组,低剂量组,最后为空白组。1.2.HE染色:C6胶质瘤细胞减少最明显的为中剂量组+铁剂和司莫司汀。其次为高剂量组,中剂量组,低剂量组,最后为空白组。1.3流式细胞仪检测:显示C6胶质瘤细胞的凋亡比例由高到低也遵循以上循序。2.时效性:2.1在第一部分的基础上选择中剂量+铁剂经不同时段喂入蒿甲醚大鼠的生存状态有好到差为:6小时组,8小时组,24小时组,4小时组。12小时组,空白组。2.2 HE染色:C6胶质瘤细胞减少明显的程度基本同上。2.3流式细胞仪检测:显示C6胶质瘤细胞的凋亡比例由高到低也遵循以上循序。结论:1.、HE染色和流式细胞仪检测两种检测方法可从不同角度,主要是直观上反映肿瘤的增殖状况。2.蒿甲醚在治疗脑胶质瘤上存在着剂量的依存关系,但在联合铁剂的情况下可减弱这种关系同时可加速诱导脑胶质瘤细胞的凋亡,提高SD脑肿瘤大鼠的生存状态。3.按6小时的间隔喂入蒿甲醚和铁剂可达到对C6胶质瘤细胞的最佳抑制作用,从而进一步改善SD脑肿瘤大鼠的生存状态。4.蒿甲醚的主要作用机制是引起神经胶质瘤细胞的DNA发生断裂,出现程序性细胞凋亡。同时铁剂可加强其作用。5.同时发现蒿甲醚对神经胶质瘤的细胞周期中的S期的影响。
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